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目的：探讨脓毒症大鼠肾损伤的病理生理机制及瓜氨酸对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用,为临床防治脓毒症提供新的思路。方法：选取96只成年雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为正常对照组(control组,n=24)、假手术组(sham组n=24)、脓毒症组(CLP组,n=24)、瓜氨酸治疗组(CLP+Cit组,n=24)。正常对照组不经任何处理；假手术组仅开腹翻动肠管后关腹；脓毒症组与瓜氨酸治疗组行盲肠结扎穿孔术(Cecal Ligation and Puncture,CLP));瓜氨酸治疗组术前连续7天灌胃给予L-瓜氨酸200mgkg-1·d-1。分别于术后6h、12h、24h、48h四个时相点观察大鼠的一般状况及生存率；测定各组血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)浓度；光镜下观察肾脏组织病理变化,计算病理学评分；运用悬浮液相芯片技术检测各组肾脏组织中肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。计量资料组间比较采用重复测量方差分析进行。生存曲线采用Kaplan-Meier法描述,log-rank检验比较各组间生存率的差异。所有检验以双侧P<0.05为差异有统计学意义。结果 1.术后一般情况及48h生存率观察：正常对照组及假手术组一般情况良好,剖腹未见异常。脓毒症组及瓜氨酸治疗组术后12h感染症状逐渐明显,剖腹可见恶臭血性渗液,肠管水肿黏连,盲肠坏死变黑。各时相点瓜氨酸治疗组与脓毒症组相比,感染症状及剖腹所见均有不同程度减轻。脓毒症组、瓜氨酸治疗组48h生存率分别为37.5%、70.8%,两组生存率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2.血清尿素氮、肌酐浓度：与假手术组相比脓毒症组血清尿素氮、肌酐在各时相点均明显增高(P<0.05),瓜氨酸治疗组血清尿素氮肌酐浓度在各时相点变化均低于脓毒症组(P<0.05)。3.肾脏组织病理改变及病理学评分：正常对照组及假手术组光镜下观察肾脏组织无明显病理改变。术后6h,脓毒症组及瓜氨酸治疗组肾脏组织形态出现炎性改变,且随时间变化逐渐加重,于术后48h最为显著。瓜氨酸治疗组与脓毒症组比较炎性改变较轻,各时相点病理学评分(Paller法)均有所下降。4.肾脏细胞因子表达水平：脓毒症组在各时相点的TNF-α、IL-6水平均高于正常对照组和假手术组(P<0.01),TNF-α水平6h即迅速增高,12h后便开始下降,至24h、48h进一步下降(P<0.05)；IL-6水平6h开始升高,四时相点中以12h最高,其后逐渐回落(P<0.05)。瓜氨酸治疗组TNF-α、IL-6水平在四时相点变化趋势与脓毒症一致,但均明显低于脓毒症组(P<0.05)。结论：1.通过给予外源性瓜氨酸可减轻脓毒症大鼠感染症状,降低死亡率。2.瓜氨酸可降低脓毒症大鼠血清尿素氮与肌酐浓度,减轻肾脏组织病理学改变,对脓毒症大鼠肾功能与组织损伤具有明显保护作用。3.瓜氨酸能抑制肾脏组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-6的表达,说明瓜氨酸可能通过调节细胞因子表达水平,从而在脓毒症肾损伤的发生发展过程发挥保护作用,其具体机制尚待进一步研究。