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目的本研究基于自噬,探讨金钗石斛生物碱（Alkaloids of dendrobium nobile Lindl,ADNL）对Aβ25-35诱导的大鼠海马神经元轴突变性的保护作用;观察石斛碱对mTOR/ULK1通路的影响,探究石斛碱是否是ADNL中诱导自噬的主要成分。方法（1）体外培养大鼠海马神经元,Aβ25-35诱导轴突变性,测量变性指数、细胞活力、突触标志蛋白PSD95和突触素（SYN）水平,评价ADNL对轴突变性的保护作用。检测自噬体形成、自噬体与溶酶体融合、溶酶体酸化、组织蛋白酶CTSB和CTSD的活性及自噬溶酶体的降解,评价ADNL对神经元自噬流的影响。选择自噬抑制剂羟氯喹（HCQ）和巴弗洛霉素A1（BAFA）干扰ADNL对轴突变性的保护作用,分析ADNL对轴突变性保护作用与自噬的关系。（2）检测PC12细胞自噬体形成、自噬体超微结构及自噬溶酶体的降解,观察石斛碱对PC12细胞自噬流的影响。采用慢病毒介导的ULK1 siRNA,观察石斛碱影响PC12细胞自噬与mTOR/ULK1通路的关系。检测PC12细胞活力,LDH漏出率及坏死凋亡,观察石斛碱对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤的保护作用,并分析石斛碱对PC12细胞损伤保护作用与自噬的关系。结果（1）ADNL降低变性指数,增加细胞活力和PSD95和SYN蛋白量,表明ADNL可改善Aβ25-35诱导轴突变性。ADNL可增加神经元自噬体数量,促进自噬溶酶体形成,降低溶酶体pH值激活CTSB和CTSD,促使自噬体降解,表明ADNL可诱导神经元自噬流。ADNL对轴突变性的保护作用可被HCQ和BAFA拮抗,表明该保护作用与ADNL诱导自噬有关。（2）石斛碱诱导PC12细胞自噬体形成和降解,在ULK1 siRNA的PC12细胞,该作用被显著抑制。同时,石斛碱诱导PC12细胞mTOR、ULK1和Beclin1的磷酸化级联反应,而且该效应可被ULK1 siRNA拮抗,表明石斛碱通过激活mTOR/ULK1通路诱导PC12细胞自噬流。石斛碱通过诱导自噬改善Aβ25-35所致的PC12细胞活力降低,减少LDH漏出,降低坏死凋亡细胞比例,表明石斛碱对Aβ25-35所致的PC12细胞损伤的保护作用与诱导自噬有关。结论（1）ADNL诱导自噬保护Aβ25-35诱导的大鼠海马神经元轴突变性损伤。（2）石斛碱通过激活mTOR/ULK1信号通路诱导自噬,保护Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤。