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高脂血症是导致人类心脑血管疾病的重要原因,发病率高且呈逐年上升趋势。中药功能因子种类及含量丰富,毒副作用小,疗效确切,降血脂具有独特的优势。筛选具有降血脂功能的中药及分离活性部位或活性成分,对降血脂药物的开发具有十分重要的现实意义。本文研究的主要内容有:(1)建立体外测定HMG-CoA还原酶抑制剂活性的高效液相色谱法,以洛伐他汀为阳性对照,对罗布麻、玉竹、金樱子、槐米、制大黄、枸杞子、葛根、蒲黄、泽泻、黄精、菊花、山楂、银杏叶、金银花、红花15味中药进行抑制酶活筛选。(2)山楂活性部位的提取分离及条件优化,并研究比较山楂提取物及活性部位对HMG-CoA还原酶活性的抑制率。(3)通过溶解性、颜色反应、红外光谱实验,确定山楂活性部位的主要成分,并测定其含量。(4)建立小鼠高脂血症模型,以血脂康为阳性对照,研究山楂活性部位不同剂量的降脂作用。通过实验,得到以下研究结果:(1)玉竹、金樱子、制大黄、黄精、银杏叶、红花对HMG-CoA还原酶活性没有抑制作用,罗布麻、槐米、枸杞子、葛根、蒲黄、泽泻、菊花、金银花对HMG-CoA还原酶活性具有一定的抑制作用,山楂抑制HMG-CoA还原酶活性效果较好,与阳性对照洛伐他汀相比,不存在显著差异。(2)提取分离最优条件:提取溶剂75%乙醇,固液比1∶8,超声时间30 min,提取次数2次。分离时,采用大孔树脂D101,浸膏树脂比例1∶6(m/v),60%甲醇、80%甲醇洗脱部位为山楂活性部位。山楂提取物抑制HMG-CoA还原酶活性的IC50为12.5 mg/mL,山楂活性部位抑制HMG-CoA还原酶活性的IC50为1.1 mg/mL。(3)山楂活性部位的主要成分为黄酮类物质,总黄酮含量为84.4%。(4)山楂活性部位不同剂量均可显著降低小鼠血清TC、TG、LDC-C水平,且作用成剂量依赖性关系,同时可提高HDL-C水平,但作用效果与剂量不成依赖性关系。