液基细胞涂片中hMSH2与BAX在宫颈癌变过程中的表达及意义

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目的通过对无宫颈上皮内病变(Negative for intraepithelial of malignancy,NILM)、宫颈低度鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、宫颈高度鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和宫颈鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma,SCC)的病例在宫颈液基薄层细胞涂片中错配修复蛋白2(Mismatch Reparir Protein2,hMSH2)与Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2Assaciated X,BAX)的蛋白表达的研究,来探讨hMSH2与BAX在宫颈癌变过程中所发挥的作用、意义及它们之间的相互关系;为利用宫颈脱落细胞学进行免疫组化来研究宫颈癌的可能发生机制及宫颈癌的诊断提供可能的理论依据。方法泰山医学院附属医院2009-2011年阴道镜门诊患者和住院患者的宫颈脱落细胞标本共120例,其中包括正常宫颈标本30例, LSIL标本30例, HSIL标本30例,子宫颈鳞状细胞癌标本30例。所选标本取样前均未接受化疗、放疗或其它针对肿瘤的治疗,临床资料完整。将新鲜或保存好的细胞样本用液基细胞制片机涂片三张,其中两张用SP法免疫细胞化学染色,检测hMSH2与BAX的蛋白表达;剩余一张进行巴氏染色,并作出宫颈细胞学诊断。hMSH2阳性信号定位于细胞核;BAX阳性信号定位于细胞浆。数据均采用SPSS12.0软件处理,各组计数资料的结果采用x2检验,两个指标hMSH2和BAX的相关性采用spearman秩相关检测,认为P<0.05差异有统计学意义。结果在宫颈液基细胞涂片中, hMSH2在正常宫颈组、LSIL组、HISL组和SCC组的阳性表达率分别为16.67%、40%、60%和76.67%。正常宫颈与LSIL、HISL、SCC各组相比较,hMSH2蛋白表达的阳性率有显著性差异(P<0.05)。这表明从宫颈癌前病变到宫颈癌的发展过程中,hMSH2的阳性表达率是逐步增加的。BAX在正常宫颈组、LSIL组、HISL组和SCC组患者液基细胞中的蛋白表达率分别为73.33%、53.33%、36.67%、20%。正常宫颈与LSIL、HISL、SCC各组相比较,BAX蛋白表达的阳性率有显著性差异(P<0.05),这表明从宫颈癌前病变到宫颈癌的发展过程中,BAX蛋白阳性表达率逐步降低。hMSH2与BAX在宫颈SCC的液基细胞中的蛋白表达率有显著差异性(P<0.05),两者呈负相关。结论(1)在宫颈癌前病变及宫颈癌中,随着病变程度的增加,hMSH2的蛋白表达率增加,hMSH2的蛋白表达与宫颈病变程度呈正相关;BAX在正常宫颈细胞中表达高,随着病变程度的增加,其表达逐渐降低,与宫颈病变程度呈负相关。(2)在宫颈鳞状细胞癌中,BAX和hMSH2的表达呈负相关。(3)hMSH2和BAX可能参与了宫颈癌的发生和发展过程,可考虑将这两种抗体的活性检测作为宫颈液基细胞学检查的辅助手段,并可考虑用于宫颈癌及癌前病变的筛查及诊断。
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