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目的:利用X线照射孕鼠建立皮质发育障碍(Malformations of cortical development,MCD)大鼠模型,观察TLR4、NF-κB在皮质发育障碍大鼠大脑皮质中的表达,探讨其在皮质发育障碍大鼠大脑皮层发育不良及癫痫发作中的作用。方法:将5只雄鼠和10只雌鼠按照1:2合笼制备孕鼠,将确认怀孕的8只SD大鼠随机分为正常组、模型组,模型组大鼠于怀孕第17天时使用195cGy剂量X射线照射建立仔鼠皮质发育障碍(MCD)模型。待怀孕母鼠自然生产,生产的第一代仔鼠(F1代)为本次的实验对象。统计各组仔鼠的存活率,人工观察仔鼠活动、饮水、摄食及是否有自发性癫痫发作等行为学表现;在仔鼠幼年期即出生后第27天(P27天)时行颅内双侧额叶脑电图检测,并灌注取各组大鼠脑组织,行HE染色,观察各组仔鼠大脑皮层、海马的病理改变进行模型评价,成功模型用于后续实验。在仔鼠青少年期P47天时进行动物标本的取材及收集。观察脑组织大体形态并提取皮层RNA和蛋白,采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测TLR4、NF-κB在MCD模型组及正常组大鼠皮层中的表达。结果:1、MCD模型的建立:1)仔鼠存活率:对照组和模型组仔鼠存活率分别为97.2%、95.5%。2)仔鼠生长发育及行为学观察:模型组仔鼠体型较正常组偏小,体重较正常组下降,日常活动较正常组增多,对外界刺激反应较敏感,爬行及躲避动作灵活性增加,但未发现3级以上自发性癫痫。3)脑电图结果:每分钟痫样波发放频率模型组明显高于正常组,且差异具有统计学意义。4)仔鼠脑组织形态及病理学改变:肉眼可见模型组仔鼠的大脑半球缩小、四叠体暴露,HE染色见皮层变薄、结构紊乱,海马皮质变薄、连续性中断,并有异位结节形成等。2、TLR4、NF-κB在实验大鼠皮层中的表达:在相同时间点P47时与正常对照组相比(1.001±0.1001;1.003±0.105),MCD模型组TLR4、NF-κB在mRNA水平上的表达明显上调(3.683±0.359;3.447±0.191),两组间比较有明显差异(p<0.05)。P47时与正常对照组相比(0.207±0.196;0.316±0.022),MCD模型组TLR4、NF-κB在蛋白水平上的表达明显上调(0.437±0.030;0.604±0.014),两组间比较,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:在本实验条件下:1、给予孕17天母鼠195cGy剂量X线照射的方法可以制作出F1代大鼠皮质发育障碍模型,其与人类皮质发育障碍病理学改变相似,具有脑皮质结构紊乱、海马结构异常、行为学改变等特点,且此方法存活率高、操作简单,是较为简单实用的皮质发育障碍动物模型。2、在仔鼠青少年期(P47)时MCD模型组仔鼠皮质中,TLR4、NF-κB在mRNA和蛋白水平上的表达均较正常组显著上调,提示TLR4、NF-κB参与的信号转导作用可能参与皮质发育障碍大鼠大脑皮层发育不良及皮质发育障碍所致癫痫的发生。