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肾间质纤维化(interstitial renal fibrosis)是慢性肾脏疾病发展至肾功能衰竭的必然病理变化，大量的实验及临床观察证实肾间质的损伤较肾小球的损伤在肾功能衰竭中起着更为主要的作用，故深入研究肾间质纤维化的机理及药物的拮抗治疗，有利于临床治疗药物的选择，活血化瘀中药如丹参注射液、水蛭是肾脏疾病的常用药物，但对肾间质纤维化的作用尚不明白，对此，采用大鼠单侧输尿管结扎动物模型导致肾间质纤维化，观察复方丹参注射液、水蛭和血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对实验动物肾内血管活性物质、转化生长因子、Ⅳ型胶原、细胞凋亡、梗阻侧肾脏离体肾灌注肾功能的作用；临床观察慢性肾脏疾病患者在加用活血化瘀药物后对肾功能的保护效果。研究结果如下： 1．活血化瘀中药对梗阻性肾病实验动物大鼠肾组织血管活性物质的作用 血管活性物质如血管紧张素Ⅱ、内皮素-1等都有收缩血管，促进间质纤维化的作用，而NO则具有扩张血管、抗间质纤维化的作用，探讨其机制有利于抑制其进展。健康雌性SD大鼠70只分为7组，假手术组、病理组、丹参注射液组、水蛭组、苯那普利组、丹参注射液加苯那普利组、水蛭加苯那普利组，每组10只。除假手术组外，各组动物结扎左侧输尿管并在术前一天给药，术后第5天处死动物，摘取术侧肾脏，分别匀浆，采用放射免疫法、比色法检测肾组织中血管紧张素转换酶(Angiotensin-Convertingenzyme，ACE)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、一氧化氮(nitric oxide，NO)含量。取肾组织福尔马林固定，石蜡包埋切片，行免疫组织化学法观察内皮型一氧化氮合酶(constructive nitricoxide synthase，cNOS)表达。行HE、Masson染色，观察肾小管及上皮细胞的变化。 1．1肾组织中ACE及AngⅡ含量：病理组肾组织内每毫克蛋白 中文摘要质含 ACE为 32．8士 8．3 U，较假手术组 13．l士 3．2 明显升高，P＜0刀01；丹参注射液组为13．3士3．8、水蛙组为14．2士4．7，较病理组明显降低，P＜0刀01；苯那普利组为m．6土8．5，与病理组相比 P功．of；丹参注射液加苯那普利组为 11．8士 4．0，与病理组相卜P＜0刀01；水蛙加 苯那普禾组为14．2士6．4，与病理组相比P＜0刀 1。肾组织内 Angll含量显示病理组中每毫克蛋白质中含Angll 80．9士27．3 pg，与假手术组（15．3士6．1）相比P＜0．001；丹参注射液组为 42．0士 13．9、苯那普利组为 32．5士 8．1，与病理组相比P＜0001；水蛙组为叩石士16．O，与病理组相比P＜0＊1；丹参注射液加苯那普利组为 29．l土 8．7，与病理组相比 P＜0．00，水蛙力苯召普禾组为 3 5．6士 16．9，与病理组相比 P＜0．of。1．2肾组织内 ET及 NO含量测定：假手术组肾组织每毫克蛋白质中含ETI 77．59士18．30 pg，病理组为250．67士69．8，两者相比P＜0．ml；丹参注射液组为161．79士33．85，与病理组相比P＜0．05；水蛙组为186．65士39．93，较病理组降低，但无统计学意义，P＞0．05；苯那普利组为143．58士47．42，与病理组相比P＜0．of，丹参注射液加苯习普禾组为160．ZS土39．97、水蛙加苯刀普禾组为158．03士35．63，与病理组相比P＜0刀5。＊O含量假手术组肾组织中每克蛋白质含 20．90土 2．49 umol，与病理组（9．82土 1．66）相比，有显著性差异，P＜0刀01；丹参注射液组 门4．m土2．66人水蛙组（14．60士2．52）、苯那普利组（14．73士2．82）、丹参注射液力 苯另 普禾 组（13．96士 2．41）、水蛙力 苯刀 普禾 组 （14．69士2．41）均较病理组升高，P＜0＊5。1．3 肾组织内。NOS免疫组化表达：假手术组CNOS在肾皮质及肾髓质均有中等度表达；病理组明显减弱，水蛙组、丹参注射液组与病理组相比无明显变化，苯那普利组与病理组相比，皮质及髓质均有增强：丹参注射液加苯那普利组及水蛙加苯那普利组以皮质增强较为明显，在髓质部位亦有一定的改善。1．4肾髓质肾小管面积测定：采用图像分析系统测定远端肾小管扩张面积，结果显示病理组和治疗组与假手术组相比，均有显著性差异，P＜0刀01。而各治疗组与病理组之间无显著差异。 中文摘要 1．5 肾组织病理：除假手术组肾小管上皮细胞排列正常，结构清 晰外；其他各组均表现为肾小管扩张，上皮细胞变性、坏死、脱 落，其病理损害程度各组间未见明显差异。 2．活血化瘀中药对梗阻性肾病肾组织 TGF－p；及 IV型胶原表达 的影响 IV型胶原是细胞外基质的主要成分之一，TGF－p；是促进细胞 外基质分泌的细胞因子，观察两者的变化，在肾间质纤维化中具 有重要意义。造模、分组和治疗方法同第一部分。并采用免疫组 化方法进行检测，结果显示：假手术组中TGF－6；在皮质及髓质呈 弱阳性；病理组皮质近曲小管表达明显增强，髓质略