可生物降解载药纳米纱布瘤内化疗治疗胶质瘤的基础研究

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化疗是一种非常重要的治疗肿瘤手段。紫杉醇是一种从紫杉属植物树皮中提取的新型抗癌药物。纳米技术在医学领域的应用,对生物医学工程具有的明显渗透作用与深远影响。本研究是针对可生物降解载有紫杉醇纳米纱布对鼠脑恶性胶质瘤体外细胞系C6的诱导凋亡作用进行了体外细胞培养和动物体内实验研究,探讨胶质瘤细胞凋亡过程中相关基因的表达变化,为可生物降解载有紫杉醇的纳米纱布治疗恶性胶质瘤提供科学依据。本研究通过生物可降解纳米纱布的细胞毒性试验:体外法。体外培养的鼠脑胶质瘤细胞系C6及应用立体定向技术建立的颅内C6胶质瘤动物模型进行了细胞增殖、四氮唑比色法(MTT)、流式细胞仪检测,免疫组织化学染色、RT-PCR检测相关基因,以及基因芯片技术检测。结果表明,生物可降解纳米纱布完全符合生物相容性,纳米纤维丝担载紫杉醇在体内外均表现出对肿瘤细胞的明显抑制作用,诱导肿瘤细胞凋亡。其凋亡过程的发生在体外、体内均与所测试的基因表达的改变密切相关。其对转录因子C-myc在蛋白水平及mRNA水平表达有显著抑制作用,对于作用肯定的抗凋亡基因Bcl-2在蛋白水平及mRNA水平均有明确的抑制作用,对肿瘤抑制基因p53及作用于G1期的抑癌基因p16有明显的激活作用。这些体外体内实验表明纳米纤维丝担载紫杉醇治疗胶质瘤的主要作用机理与通过调节上述基因变化诱导肿瘤细胞凋亡有关。
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