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目的:(1)在神经外科患者中,基于群体药物动力学比较胱抑素C(Cystatin C,Cys C)与血清肌酐(SCR)两者描述万古霉素药物动力学特征的性能。(2)基于第一部分建立的模型,在确诊或高度怀疑为颅内感染,且接受了开颅手术的神经外科患者中,探索万古霉素药物动力学和药效学指标与临床疗效之间的关系,并寻找影响万古霉素临床疗效的因素。方法:(1)回顾性收集年龄≥18岁,住院期间使用万古霉素并有血药浓度监测数据的神经外科患者,先基于用Cys C计算的肾小球滤过率(cGRF)建立一个群体药物动力学模型(Cys C模型),再基于以SCR计算的肾小球滤过率(sGFR)建立另一个万古霉素群体药物动力学模型(SCR模型),通过正态化预测分布误差(NPDE)、拟合优度图,平均预测误差、平均绝对预测误差等指标对两个最终模型进行比较,找出最适合这部分患者的群体药物动力学模型;(2)回顾性收集在住院期间确诊或者高度怀疑G+菌感染,单独使用万古霉素进行抗感染治疗且有血药浓度监测数据的神经外科开颅术后的成人患者,根据病人病情、炎性指标、微生物培养结果、影像及临床症状等资料将病人分为治疗成功组和治疗失败组,基于第一部分建立的Cys C模型,通过多因素logistic回归等统计方式,探索万古霉素的药物动力学和药效学指标与临床疗效之间的关系,并寻找影响万古霉素临床疗效的因素。结果:(1)分别建立了 Cys C模型和SCR模型,均为一房室一级消除模型。拟合优度图,Bootstrap结果和NPDE结果等显示两个模型的稳健性能和预测性能相似,两个模型的具体公式为:SCR模型:CL(L/h)=[6.46 ×(GFR/118)0.474×(AGE/4E)0.206]× e0.045;V(L)=60.1(L)Cys C模型:CL(L/h)=[6.4 ×(GFR/128)0.515 ×(BW/60)0.417 ×(AGE/47)0.267]× e0.0417;V(L)=62(L)(2)通过筛选共纳入113位患者,成功组88人,失败组25人。AUC0-24/MIC(AUMIC)值(p=0.657)、稳态谷浓度(p=0.161)在成功组与失败组之间无统计学差异;多因素logistic回归显示,脑脊液中葡萄糖(OR,1.47;95%置信区间(1.09,2.00);p=0.01)在治疗成功组和治疗失败组中有差异。结论:(1)本研究中,SCR最终模型和Cys C最终模型的预测性能及稳健性相似,均能辅助万古霉素进行个体化给药。(2)本研究未发现万古霉素谷浓度与临床疗效间有相关性,但在治疗失败组中,脑脊液葡萄糖更低。