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目的:目前胃癌为全球第四大常见肿瘤，占肿瘤相关死亡原因第二位。由于对胃癌危险因素认识地增加，近几十年全球胃癌发生率在快速降低，但是胃癌仍旧是一个沉重的负担，特别像中国这样的发展中国家。胃癌被认为是通过多个基因和表观遗传学改变积累导致癌基因功能激活和抑癌基因功能失活所导致。现在大量证据证明除了基因改变，表观遗传学改变在肿瘤的发生和发展中起到了重要的作用。DNA甲基化和组蛋白乙酰化为表观遗传学改变的主要方面，被认为是抑癌基因失活的主要机制。本研究主要目的为探讨5-氮杂2-脱氧胞苷（5-AzadC）、曲古抑菌素A（TSA）及二者联合对于人胃癌SGC-7901细胞生长及Reprimo基因甲基化水平和基因表达的影响、并初步探讨其失活机制。方法:1）人胃癌SGC-7901细胞培养及分组：采用体外培养的人胃癌SGC-7901细胞系，将实验分为四组：①对照组：未加任何药物组；②5-AzadC组：浓度5μmol/L；③TSA组：浓度300nmol/L；④5-AzadC+TSA组：向培养瓶内加入5μmol/L的5-AzadC，培养24h后再加入含300nmol/LTSA的培养液继续培养。每组均培养72h，每24h更换1次培养液。2）MTS：采用MTS法测定各药物浓度梯度（5-AzadC浓度梯度为0.025,0.25,2.5,25,250μmol/L；TSA浓度梯度为0.0015,0.015,0.15,1.5,15μmol/L；）分别干预24,48,60,72h后对于SGC-7901细胞增殖的影响。3）甲基化特异性PCR法（MSP）：采用MSP检测各组药物干预72h后人胃癌SGC-7901细胞Reprimo基因启动子区甲基化的状态。4）逆转录PCR（RT-PCR）：采用RT-PCR检测各组药物干预72h前后人胃癌SGC-7901细胞Reprimo基因mRNA表达水平。5）Western Blot法：采用Western Blot方法检测各组药物干预72h前后人胃癌SGC-7901细胞Reprimo基因蛋白表达水平。结果:1）MTS方法检测发现5-AzadC和（或）TSA分别作用24,48,60,72h后均抑制细胞生长，两药联合组比单药组抑制率显著增强（P<0.05），并且随着药物浓度增加和作用时间延长，抑制率增强更加显著（P<0.05）。2）MSP检测发现人胃癌SGC-7901细胞系中Reprimo基因启动子区CpG岛表现为高甲基化（仅出现甲基化条带）。5-AzadC或TSA干预后，Reprimo基因启动子区CpG岛发生DNA非甲基化（出现甲基化和非甲基化条带）。5-AzadC联合TSA干预后，Reprimo基因启动子区CpG岛仅发生DNA非甲基化（仅出现非甲基化条带）。3）RT-PCR检测发现人胃癌SGC-7901细胞系经过5-AzadC和（或）TSA干预后，单药组Reprimo基因mRNA表达较对照组显著增强（P<0.05）；联合用药组Reprimo基因mRNA表达较单药组显著增强(P<0.05)。4）Western Blot检测发现人胃癌SGC-7901细胞系经过5-AzadC和（或）TSA干预后，单药组Reprimo基因蛋白表达较对照组显著增强（P<0.05）；联合用药组Reprimo基因蛋白表达较单药组显著增强(P<0.05)。结论:1）5-AzadC和TSA干预皆可抑制人胃癌SGC-7901细胞生长，两者联合应用可产生协同作用。2)5-AzadC和TSA能够诱导胃癌细胞甲基化的Reprimo基因去甲基化，联合使用5-AzadC和TSA能够显著增强Reprimo基因的表达。3)人胃癌SGC-7901细胞中基因启动子甲基化可能是导致其基因失活的主要原因之一。