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斯钙素-1(Stanniocalcin-1，STC-1)最初发现由硬骨鱼体内的内分泌腺体—斯坦尼氏小体(corpuscles of Stannins，CS)分泌产生，是一种调节磷酸盐和钙离子代谢平衡的糖蛋白激素。近来的研究显示STC-1在各种肿瘤组织中高表达，也在正常组织的血管发生中高表达。血管内皮生长因子(VEGF)对新生血管形成及肿瘤生长和转移起重要作用。但对于STC-1是否影响肿瘤的生长及调控VEGF表达至今尚未报道。 目的:本研究通过构建体内外成瘤和成血管模型，探讨了STC-1对肿瘤及血管形成的作用及其调控机制。 研究内容体内和体外研究STC-1对肿瘤细胞BGC823的生长的影响;通过体外细胞成血管和细胞迁移实验，了解STC-1增强肿瘤的生长能力是否归因于其通过上调肿瘤细胞表达VEGF而促进血管形成实现的;STC-1调节肿瘤血管形成是否依赖于肿瘤细胞VEGF的表达以及STC-1如何调控VEGF的表达。 方法:为检测STC-1在胃肿瘤发生发展中的作用，首先构建了STC-1真核表达质粒，转染胃肿瘤细胞BGC823获得过表达STC-1的细胞株BGC/STC和低表达STC-1的细胞株。利用CFSE和细胞凋亡试剂盒(PI/annexinV-FITC)分别检测了STC-1对细胞增殖和细胞凋亡的影响。并用BGC/STC和BGC/shSTC细胞分别于皮下接种裸鼠，分析了它们的肿瘤形成能力。进一步，为了考察STC-1对肿瘤的影响是否与新生血管形成有关，我们检测了不同STC-1表达能力的肿瘤细胞接种后小鼠体内的血管形成情况，并用体外成血管实验分析这些细胞培养上清对血管形成的影响。为了解STC-1是直接还是通过VEGF调控血管的形成，我们利用ELISA试剂盒检测了不同STC-1表达能力的肿瘤细胞培养上清中的VEGF表达水平，并通过中和这些肿瘤细胞培养上清中的VEGF，确定了STC-1与VEGF在血管形成中的作用。最后，为了明确STC-1如何调控VEGF的表达，我们用Western Blot检测肿瘤细胞中磷酸化PKC-βⅡ、磷酸化ERK和P38的表达水平。 结果: STC-1不影响体外BGC823细胞增殖和凋亡，而能促进裸鼠体内肿瘤的形成和瘤内血管分布的密集;STC-1也能促进体外的血管形成和上调肿瘤细胞上清中VEGF的表达;中和肿瘤细胞培养上清中VEGF表达可显著抑制STC-1诱导的血管形成;STC-1能够通过PKCβⅡ和ERK1/2的活化促进VEGF表达。 结论: STC-1对体内肿瘤的影响归因于肿瘤的血管形成;肿瘤血管的形成依赖于VEGF的表达;STC-1促进VEGF的表达可能与PKCβⅡ和ERK1/2信号通路的活化有关。