目的:验证维生素D对人乳腺癌细胞MCF-7（VDR+/ER+）具有抑制作用;探讨维生素D和维生素D受体（VDR）过表达干预人乳腺癌干细胞株MCF-7（CD133+）对他莫昔芬敏感性的信号通路的实验研究。方法:传代培养人乳腺癌细胞MCF-7（VDR+/ER+）细胞株,并用不同浓度维生素D处理,EDU流式方法检测各组细胞的增殖能力,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡,Hoechst检测DNA损伤,Western blot检测VDR表达;CD133标记,流式细胞术分离出人乳腺癌干细胞株MCF-7（CD133+）并构建人乳腺癌干细胞VDR过表载体;用不浓度的他莫昔芬处理乳腺癌细胞MCF-7（CD133-）、乳腺癌干细胞MCF-7（CD133+）并检测各组细胞的他莫昔芬IC50;Western blot检测各组细胞Wnt、β-catenin、VDR蛋白表达水平。结果:1.1,25-（OH）₂D₃可抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖、促进细胞凋亡、促进DNA损伤,并诱导细胞维生素D受体表达水平上调。差异具有统计学意义（P<0.05）2.乳腺癌干细胞MCF-7（CD133+）的他莫昔芬IC50显著高于乳腺癌细胞MCF-7（CD133-）,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.VDR过表达组的乳腺癌干细胞MCF-7（CD133+）他莫昔芬IC50较VDR未过表达组降低且细胞成球能力下降;同一他莫昔芬浓度下乳腺癌干细胞中VDR过表达组比较VDR未过表达组的细胞增殖率低、细胞凋亡率高且Wnt/β-catenin通路活性水平低。差异具有统计学意义（P<0.05）结论:1.1,25-（OH）₂D₃可抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖、促进细胞凋亡,促进DNA损伤。2.乳腺癌对他莫昔芬的敏感性可能与乳腺癌干细胞有关。3.在体外细胞实验中,维生素D通过诱导VDR过表达干预乳腺癌干细胞对他莫昔芬的敏感性,可能是通过抑制乳腺癌干细胞的Wnt/β-catenin信号通路活性。