廉价金属催化在稠杂环化合物合成上的应用研究

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依据“绿色化学”,铜和铁作为廉价、高效、低毒催化剂催化的偶联反应显示出广阔的应用前景。而常用金属Pd和Ni虽可以很好的催化反应,但自身的缺点(毒性大、价格高、通常需要不稳定且剧毒的有机膦作配体等)阻碍了它们在有机合成中的工业化应用。随着廉价金属催化“一锅法”串联反应的出现,为人们合成有机杂环化合物提供新的途径。  巯基咪唑和巯基苯并咪唑特殊的环状结构使其在抑制细菌、酵母等方面具有出色的表现,然而合成此类化合物需要苛刻的反应条件,阻碍了它们在生物活性测试方面的研究。  吲唑酮及其衍生物是杂环有机化合物中重要的一类,有着广泛的生物医药活性,虽然人们已经开发了好几种合成1-取代,2-取代或是1,2-取代吲唑酮衍生物的方法,但是有些仍需要苛刻的反应条件,或是要经过多步反应才能得到目标化合物,所以开发一种高效、实用合成吲唑酮衍生物的方法还是非常有必要的。  喹啉具有抗疟疾、抗哮喘、抑菌及抗病毒等是许多生物活性分子的骨架,典型的Skraup法对环境不友好,而过渡金属催化烯丙基醇的氨基化,作为进几年来科学研究的热点,为我们探索新方法提供了思路。  本论文主要由以下几方面构成:  1.开发了合成稠杂环咪唑并噻唑衍生物的新方法;首先分子间N-酰基化,而后铜催化分子内C-S键偶联;此方法可以推广到2-碘、2-溴甚至2-氯苯甲酰氯,都能获得较高的产率。  2.进一步开发了高效、温和合成稠杂环二吲唑酮衍生物的方法;首先分子间N-酰基化,而后铜催化分子内C-N键的偶联;通过碱来控制产物的区域选择性;同样,此方法也可以推广到2-碘、2-溴和2-氯苯甲酰氯,都能获得较高的产率。  3.研究了铁参与分子内芳构化合成N-取代-2-氢-2-苯基喹啉衍生物,强碱下未经分离一锅法构建了2-芳基喹啉衍生物,为构筑喹啉衍生物开辟了新途径。
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