恩诺沙星明胶微囊辅料、杂质、稳定性及非临床药代动力学研究

来源 :山西农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chentong85952000
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恩诺沙星(ENR)为动物专用的广谱抗菌药,为了改善恩诺沙星的适口性,本实验室以明胶为包材采用单凝聚法制备出了恩诺沙星明胶微囊(EMS)。为进一步完善恩诺沙星明胶微囊的制作工艺和给临床用药提供药动学参数,本研究对恩诺沙星明胶微囊的主要辅料类型、杂质含量、稳定性和大鼠进非临床药代动力学进行了研究,结果表明:(1)用医用级骨明胶和皮明胶制备恩诺沙星明胶微囊,两种明胶制备的微囊收得率、包封率、载药量、粒径、突释率、综合评分、苦味等级均差异不显著(P>0.05);医用级原料(皮明胶、吐温80、硫酸钠、戊二醛)和试剂级的原料(明胶、AEO-9、硫酸钠、戊二醛)制备的微囊收得率、包封率、载药量、粒径、突释率、综合评分、苦味等级均差异不显著(P>0.05)。0.04%医药级吐温80组制备的恩诺沙星明胶微囊包封率、复水后微囊分散度、综合评分显著高于(P<0.05)0.02%和0.03%医药级吐温80组,三个浓度的吐温80湿润剂组制备的恩诺沙星明胶微囊的收得率、载药量、粒径、突释率间差异不显著(P>0.05)。表明医药级吐温80(0.04%)、明胶(皮明胶或骨明胶)、戊二醛、硫酸钠与分析纯辅料制备的恩诺沙星明胶微囊没有明显差异。(2)离子色谱法测定得恩诺沙星明胶微囊中工艺杂质SO42-平均含量为7.94±0.67%,低于已上市的药品(肝素)含量。HPLC法测定得恩诺沙星明胶微囊中戊二醛残留量为0.03±0.01%,低于0.5%。表明恩诺沙星明胶微囊中杂质戊二醛的含量和总硫酸根离子含量符合要求。(3)室温保存24个月,恩诺沙星明胶微囊的性状未见明显变化,载药量和释放度与保存0个月异不显著(P>0.05),表明此微囊室温可保存至少24个月。(4)以11.25mg/kg、45mg/kg体重的剂量给大鼠单次口服恩诺沙星明胶微囊和恩诺沙星原药,口服恩诺沙星明胶微囊在大鼠体内的吸收半衰期和消除半衰期分别延长119.10%、113.46%和99.94%、99.27%,相对生物利用度166.20%、196.41%,表明恩诺沙星明胶微囊可以达到缓释的效果,提高药物在体内的生物利用度和减缓恩诺沙星在体内的释放速率。
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