破骨细胞过度激活和慢性炎症反应是导致假体周围骨溶解(peri-implant osteolysis,PIO)的关键因素,亦是引起无菌性松动的主要原因。在本次实验中,我们的目的是探讨氯化锂(LiCl)对磨损颗粒所诱导的破骨细胞活化和炎症反应的影响。我们选取56只C57BL/6J雄性小鼠,并随机分为四组:假手术组(Sham,用磷酸盐缓冲盐水PBS试剂处理),模型组(Vehicle,用钛/PBS处理),低剂量LiCl组(L-LiCl,用钛及50mg/kg LiCl处理)和高LiCl(H-LiCl,用钛及200mg/kg LiCl处理)。14天后,我们收集小鼠颅骨并采用微计算机断层扫描、组织形态学染色和免疫组化染色来分析小鼠颅骨骨溶解相关信息;使用酶联免疫吸附试验检测炎性因子的表达。同时,提取骨髓来源的巨噬细胞(BMM)探讨LiCl对破骨细胞分化和功能的影响,并使用RAW264.7细胞系来研究LiCl调控破骨细胞形成的潜在机制。体内结果表明LiCl可明显地缓解磨损颗粒诱导的骨溶解的严重性,降低了炎症因子的表达和破骨细胞数量,从而防止了体内骨丢失。此外,体外结果显示LiCl主要通过调节核因子κB(NF-κB)受体活化配体(RANKL)诱导的NF-κB信号通路抑制破骨细胞增多和破骨性骨吸收。同时,作为糖原合酶激酶3β(GSK-3β)的选择性抑制剂,经典的Wnt信号通路的活化与LiCl抑制破骨细胞形成没有关联。总之,这些结果表明,最初用作治疗精神疾病患者的药物LiCl可能发展成为治疗慢性炎症和破骨细胞过度激活引起的溶骨性疾病的有效药剂。