IGF-1R与IGFBP-3在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

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研究背景与目的:恶性肿瘤是一种以细胞不适当分裂和分化异常为主要特征的疾病。以往的研究主要集中于癌基因和抑癌基因,但近些年来有关恶性肿瘤发生机制的研究焦点逐渐转向异常信号转导机制的研究。正常组织演变为恶性肿瘤的根本性原因在于在于其信号调控机制发生紊乱,从而生成了不同的异常信号转导通路,其中生长因子介导的通路对于肿瘤发生发展的相关性研究受到了广大学者们的关注。目前的研究证明肿瘤的发生伴随着明显的生长因子及受体的异常表达。其中有关胰岛素样生长因子系统(IGFs)的研究日益受到重视。IGF-1R作为主要的通路激活受体,被认为是IGFs轴的关键因子。总结国内外研究结果,表明IGF-1R的高表达与乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、食管癌、结肠癌、卵巢癌等有关。同时IGFBP-3被视为最主要的结合蛋白,调控着IGF信号通路,并且在很多恶性肿瘤的研究中被认为具有凋亡和增殖两方面作用,因此成为了研究者争议的焦点。然而目前国内外有关口腔鳞状细胞癌与IGFs的相关性研究资料十分欠缺。为了探讨IGF信号通路与口腔鳞状细胞癌的相关性,我们选择了IGF-1R与IGFBP-3作为观测指标,观测两者在口腔鳞状细胞癌之间的表达规律,从而进一步阐明口腔鳞状细胞癌的发生、发展及转移机制。方法:本实验采用了免疫组化法,分别检测66例口腔鳞状细胞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中的IGF-1R与IGFBP-3的表达情况,并与肿瘤患者临床特征相比较,采用SPSS17.0统计学软件分析数据。样本阳性率采用χ2值检验,IGF-1和IGF-1R的相关性采用Spearman秩和检验。以P<0.05作为是否具有统计学差别的标准。结果:IGF-1R在口腔鳞状细胞癌组织中表达明显高于正常组织(P<0.01)。IGF-1R的表达率在Ⅰ-Ⅱ期组中明显低于Ⅲ-Ⅳ期组织(P<0.05),并与肿瘤的T分期呈正相关(P<0.05)。随着肿瘤的分化度提高,IGF-1R的表达率降低(P<0.05)。IGF-1R蛋白在有淋巴结转移组中的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。IGF-1R蛋白的表达与患者的年龄、性别及肿瘤发生部位无相关(p>0.05)。IGFBP-3在口腔鳞状细胞癌组织中表达明显高于正常组织(P<0.01)。IGFBP-3的表达率在Ⅰ-Ⅱ期组中明显高于Ⅲ-Ⅳ期组(P<0.05)。IGFBP-3蛋白在有淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌组织中的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。IGFBP-3蛋白的表达与肿瘤分化度、T分期、发生部位、患者年龄、性别无相关(p>0.05)。在口腔鳞状细胞癌组织中IGF-1R与IGFBP-3的表达呈负相关(P<0.05)。结论:1. IGF-1R在口腔鳞状细胞癌组织中明显高表达,并与临床分期、肿瘤大小、组织分化度及淋巴结转移有着显著相关性,提示IGF-1R可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展过程中起到重要作用。2. IGFBP-3在口腔鳞状细胞癌中呈高表达,而随着临床分期的增加,其表达率降低,同时在有淋巴结转移组中表达高于无淋巴结转移组,提示IGFBP-3可能参与了口腔鳞状细胞癌的发生发展及转移过程,并同时可能参与了肿瘤抑制机制。3.在口腔鳞状细胞癌组织中IGF-1R与IGFBP-3的表达呈负相关,两者可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展机制中存在着相互抑制作用。
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