香兰素衍生物BVAN08破坏癌细胞纺锤体结构及抗癌的相关机理研究

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目的:研究香兰素衍生物BVAN08(2-溴异香兰素)对细胞纺锤体结构的影响及相关机理,为开发该化合物为新的抗癌药物提供理论依据。 方法:采用MTT法、细胞克隆形成法等研究BVAN08对细胞增殖活性、辐射敏感性的影响;通过细胞有丝分裂指数分析BVAN08作用后细胞纺锤体监测点功能和M期阻滞;用原位免疫荧光杂交和激光共聚焦显微镜观察纺锤体结构;Western blot检测BVAN08作用后细胞周期相关蛋白的变化。 结果:BVAN08对肝癌细胞HepG2增殖有显著的抑制作用,破坏HepG2细胞纺锤体的结构、形成多中心体,促使细胞发生M期阻滞,诱发有丝分裂灾灭死亡,而对正常肝细胞LO2的毒性作用显著低于癌细胞;BVAN08能显著提高癌细胞对放射的敏感性;分子机理研究显示,BVAN08抑制癌细胞HepG2和HeLa中DNA修复蛋白DNA-PKcs的表达、并介导细胞内FoxM1蛋白的降解。 结论:BVAN08具有明显的抑制肿瘤细胞增殖作用,对正常细胞的毒性作用相对较小,通过破坏纺锤体结构诱发细胞M期阻滞和有丝分裂灾灭性死亡,其抗癌活性与DNA-PKcs和FoxM1蛋白的表达抑制相关。
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