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目的:探究雌激素特异性膜受体GPER(G protein-coupled estrogen receptor),是否参与雌激素调控内质网应激相关蛋白的表达减轻脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)。从而进一步明确雌激素相关受体在改善脑缺血再灌注损伤中发挥作用的可能机制。方法:本研究所选取的正常雌性SD大鼠先建立去卵巢(Ovariectomy,OVX)模型,之后将大鼠分为6组:OVX组,OVX+I/R组,OVX+I/R+vehicle(DMSO)组,OVX+I/R+E2组,OVX+I/R+G1(GPER激动剂)组,OVX+I/R+E2+G15(GPER阻断剂)组。采用大脑中动脉栓塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)制备脑缺血再灌注损伤动物模型。选用Longa评分法检测神经行为学变化,脑干湿重比检测大鼠脑水肿程度,TTC染色检测脑梗死体积,脑组织切片采用尼氏染色观察神经元形态学改变,TUNEL染色检测各组神经元凋亡情况,采用免疫荧光检测内质网应激相关蛋白Caspase-12的分布及其表达,采用PCR和Western-blot技术分别检测内质网应激相关蛋白GRP78、Caspase-12和CHOP的mRNA以及蛋白水平。结果:(1)与OVX+I/R组相比,OVX+I/R+E2组和OVX+I/R+G1组大鼠神经行为学评分均显著降低(p<0.05),且OVX+I/R+E2组的神经行为学评分低于OVX+I/R+G1组(p<0.05)。与OVX+I/R+E2组相比,OVX+I/R+E2+G15组神经行为学评分有所上升(p<0.05)(2)与OVX+I/R组相比,OVX+I/R+E2组和OVX+I/R+G1组大鼠脑水肿程度均显著降低(p<0.05),且OVX+I/R+E2组的脑水肿程度低于OVX+I/R+G1组(p<0.05)。与OVX+I/R+E2组相比,OVX+I/R+E2+G15组脑水肿程度有所上升(p<0.05)(3)与OVX+I/R组相比,OVX+I/R+E2组和OVX+I/R+G1组大鼠脑梗死体积均显著减小(p<0.05),且OVX+I/R+E2组的脑梗死程度低于OVX+I/R+G1组(p<0.05)。与OVX+I/R+E2组相比,OVX+I/R+E2+G15组脑梗死程度有所上升(p<0.05)(4)尼氏染色显示,与OVX+I/R组相比,OVX+I/R+E2组及OVX+I/R+G1组海马区神经元损伤程度明显降低,且OVX+I/R+E2组的神经元损伤程度低于OVX+I/R+G1组。与OVX+I/R+E2组相比,OVX+I/R+E2+G15组神经元损伤程度上升。(5)TUNEL染色结果显示,与OVX+I/R组相比,OVX+I/R+E2组和OVX+I/R+G1组大鼠海马区神经元凋亡情况显著降低(p<0.05),且OVX+I/R+E2组的神经元凋亡情况低于OVX+I/R+G1组(p<0.05)。与OVX+I/R+E2组相比,OVX+I/R+E2+G15组神经元凋亡情况有所上升(p<0.05)(6)免疫荧光检测大鼠海马区Caspase-12表达水平,结果显示与OVX+I/R组相比OVX+I/R+E2组及OVX+I/R+G1组海马区Caspase-12表达降低(p<0.05),且OVX+I/R+E2组的Caspase-12表达低于OVX+I/R+G1组(p<0.05)。与OVX+I/R+E2组相比,OVX+I/R+E2+G15组Caspase-12表达上升(p<0.05)。(7)采用Western-blot技术检测大鼠海马CA1区GRP78、Caspase-12和CHOP的蛋白水平,结果显示与OVX+I/R组相比OVX+I/R+E2组及OVX+I/R+G1组GRP78、Caspase-12和CHOP蛋白表达降低(p<0.05),且OVX+I/R+E2组的蛋白表达低于OVX+I/R+G1组(p<0.05)。与OVX+I/R+E2组相比,OVX+I/R+E2+G15组GRP78、Caspase-12和CHOP蛋白表达上升(p<0.05)。(8)采用PCR技术分别检测大鼠海马组织GRP78、Caspase-12和CHOP的mRNA水平,结果显示与OVX+I/R组相比OVX+I/R+E2组及OVX+I/R+G1组GRP78、Caspase-12和CHOP的mRNA表达降低(p<0.05),且OVX+I/R+E2组的表达低于OVX+I/R+G1组(p<0.05)。与OVX+I/R+E2组相比,OVX+I/R+E2+G15组GRP78、Caspase-12和CHOP的mRNA表达上升(p<0.05)。结论:GPER参与了雌激素抑制内质网应激相关蛋白的表达、减轻神经元凋亡改善脑缺血再灌注损伤造成的功能障碍的过程,提示在雌激素抑制内质网应激从而产生脑保护的过程中,存在GPER的参与。