1研究背景女性进入更年期后,卵巢功能逐渐衰退,卵泡数量及雌二醇(E2)的分泌相应减少,对下丘脑一垂体轴的负反馈功能减弱,使下丘脑分泌促性腺激素及释放激素功能亢进,垂体分泌卵泡刺激素(FSH)及促黄体生成素(LH)增加,从而引起一系列心理、生理等方面的变化,甚至影响正常生活。目前,国内外治疗女性更年期综合征多采用雌激素替代疗法(ERT),单纯雌激素治疗可有效缓解围绝经期症状,但因无孕激素拮抗,长期应用可致子宫内膜过度增生,甚至导致子宫内膜癌。有研究显示,外源性E：可直接作用于去势动物生殖系统,显著增加其子宫重量,但不能提高其内分泌、免疫功能。提示ERT虽能改善更年期综合征患者的临床症状,但不能从根本上调节其内分泌紊乱状态。而中药治疗女性更年期综合征,是从本病的病因、病机入手,阴阳兼调,表里兼顾,标本兼容,辨证施治,整体调理且能有效减少药物的不良反应及潜在危险性。随着中医药事业的快速发展及本病人群的逐年增多,中药治疗本病的优势也越来越得到人们的重视,但目前已上市的治疗更年期综合征的中成药远远不能满足市场的需要,因此研制高效、无毒(或低毒)具有广阔市场前景的治疗更年期综合征的中成药物是十分必要的。坤更欣胶囊处方组成是以宋代妇科名家陈素庵治疗肾亏津竭,经水不通的补肾地黄汤为基础,并根据长期临床实践,结合现代工艺精心配伍而成的有效经验方。本研究在大量查阅相关文献的基础上,根据每味药物所含的有效成分及其理化性质,将该处方中11味药物分为乙醇回流提取、提取挥发油和水煎煮醇沉淀三部分,并通过多项正交优选试验,对各部分药物提取的最佳工艺条件进行了优选和三批中试样品制备的工艺验证试验及严格的质量控制,在充分保留各药物有效组分的基础上,研发而成的纯中药制剂。2研究目的本研究以自然衰老“更年期”大鼠为研究对象,目的是为了通过有效观察坤更欣胶囊对“更年期”大鼠血清E2、FSH、LH、LPO、SOD及MDA等水平及自主活动次数、足跖汗腺分泌、小肠内墨汁推进率的影响,以“以方测证”的方法研究该药对女性更年期综合征患者神经、生殖、内分泌等系统的调节作用,探讨其治疗FCS的药理作用及作用机制,为下一步进入临床实验阶段奠定工作基础。3研究方法3.1分组与处理将50只自然衰老“更年期”大鼠随机分为5组,即更年期对照组、更年安胶囊组及坤更欣胶囊高、中、低剂量组,每组10只,另设10只青年大鼠为青年对照组(大鼠自主活动次数、汗腺分泌及小肠推进长度实验不设青年对照组)。更年安胶囊组灌胃更年安胶囊0.729g/kg；坤更欣胶囊3个剂量组,分别灌胃坤更欣胶囊0.648g/kg、1.296g/kg、1.944g/kg。青年对照组、更年期对照组分别予等体积的生理盐水。每日灌服1次,连续15d后,观察各项指标。3.2观察指标的测定(1)阴道上皮细胞角化程度的检测。(2)血清E2、FSH、LH的测定。(3)子宫、肾上腺指数的测定。(4)脑组织5-HT、NE测定。(5)血清LPO、SOD、MDA测定。(6)自主活动次数的测定。(7)足掌汗点数的测定。(8)小肠内墨汁推进长度的测定。4结果4.1坤更欣胶囊对“更年期”大鼠体重的影响用药15d后,坤更欣胶囊组和更年安胶囊组大鼠体重明显低于更年期对照组(P<0.05),且与用药前比较明显降低(P<0.05)。4.2坤更欣胶囊对“更年期”大鼠饮水量的影响用药15d后,坤更欣胶囊组和更年安胶囊组大鼠饮水量明显低于更年期对照组(P<0.05),且与用药前比较明显降低(P<0.05)。4.3坤更欣胶囊对“更年期”大鼠肛温的影响用药15d后,坤更欣胶囊高剂量组和更年安胶囊组大鼠肛温明显低于更年期对照组(P<0.05),且与用药前比较明显降低(P<0.05)。4.4坤更欣胶囊对“更年期”大鼠阴道上皮细胞角化程度的影响用药15d后,坤更欣胶囊各组及更年安组阴道上皮细胞角化率明显高于更年期对照组(P<0.05,),但显著低于青年对照组(P<0.001)。4.5坤更欣胶囊对“更年期”大鼠血清性激素水平的影响用药15d后,坤更欣胶囊高剂量组及更年安胶囊组血清E2水平显著高于更年期对照组(P<0.01)；坤更欣胶囊高剂量组FSH水平显著低于更年期对照组(P<0.01)；坤更欣胶囊3个剂量组及更年安胶囊组血清LH水平明显低于更年期对照组(P<0.05)。4.6坤更欣胶囊对“更年期”大鼠子宫指数、肾上腺指数的影响用药15d后,坤更欣胶囊3个剂量组及更年安胶囊组子宫指数、肾上腺指数明显高于更年期对照组((P<0.01,P<0.05)。4.7坤更欣胶囊对“更年期”大鼠脑组织5-HT、NE的影响用药治疗15天后,坤更欣胶囊3个剂量组和更年安胶囊组脑组织中NE含量显著高于更年期对照组(P<0.01)；坤更欣胶囊高剂量组和更年安胶囊组脑组织中5-HT含量及5-HT/NE值明显低于更年期对照组(P<0.05)。4.8坤更欣胶囊对“更年期”大鼠血浆ACTH的影响用药治疗15天后,坤更欣胶囊3个剂量组和更年安胶囊组血浆ACTH含量显著低于更年期对照组(P<0.01)。4.9坤更欣胶囊对“更年期”大鼠血清LPO、SOD、MDA的影响用药治疗15天后,坤更欣胶囊组和更年安胶囊组血清SOD活性明显升高于更年期组(P<0.05或P<0.01)；血清LPO、MDA水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。4.10坤更欣胶囊对“更年期”大鼠自主活动次数的影响用药治疗15天后,坤更欣胶囊中、高剂量组大鼠自主活动次数明显低于更年期对照组(P<0.05)。4.11坤更欣胶囊对“更年期”大鼠汗腺分泌的影响用药治疗15天后,坤更欣胶囊中、高剂量组及更年安组大鼠足趾汗点数明显低于更年期对照组(P<0.05)。4.12坤更欣胶囊对“更年期”大鼠小肠推进率的影响用药治疗15天后,坤更欣胶囊3个组剂量组及更年安胶囊组大鼠小肠墨汁推进率均高于更年期对照组(P<0.05)。5结论坤更欣胶囊可能有以下作用：(1)降低“更年期”大鼠的体重。(2)使“更年期”大鼠饮水量减少。(3)降低“更年期”大鼠的体温。(4)促进“更年期”大鼠阴道上皮细胞的角化。(5)改善“更年期”大鼠血清性激素的分泌状态。(6)增加“更年期”大鼠子宫及肾上腺指数。(7)升高“更年期”大鼠脑组织NE含量,降低5-HT含量。(8)降低“更年期”大鼠血浆ACTH的含量。(9)增加“更年期”大鼠SOD活性,使血清LPO、MDA含量减少。00)减少“更年期”大鼠自主活动次数,有镇静除烦作用。(11)减少“更年期”大鼠汗腺的分泌。(12)促进“更年期”大鼠小肠运动,有润肠通便功能。