自然杀伤细胞(natural killer，NK细胞)是骨髓来源的淋巴细胞，可通过细胞毒效应和分泌细胞因子，非特异杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在肿瘤和病毒感染早期发挥着非常重要的病原清除和免疫监视作用。NK细胞的活化由抑制受体和激活受体间的平衡所调控。　　 遗传因素可导致不同品系小鼠的NK细胞在受体表达和功能上存在差异。有研究表明，在一些病毒(如MCMV和ECTV)感染过程中，由于NK细胞功能的差异，导致C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠对病毒的抵抗力明显不同，前者对MCMV和ECTV具有极强的清除能力，而后者对MCMV和ECTV高度易感。　　 西尼罗病毒是一种单正链RNA病毒，与登革病毒、黄热病毒、日本脑炎病毒、丙型肝炎病毒等同属于黄热病毒科黄热病毒属。西尼罗病毒是一种重要的新现传染性病原，是目前引起全球病毒性脑炎的重要原因之一，且流行范围逐年扩大。已知获得性免疫是宿主清除病毒的主要手段，目前有关WNV免疫应答的研究多集中于T细胞和B细胞；对于NK细胞在WNV感染中的作用，还没有足够的研究。所以本课题着眼于探索NK细胞在宿主抵抗WNV早期感染中的作用。　　 c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase，JNK)家族是进化保守的有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族中的一员。JNK信号通路在获得性免疫应答中，尤其是对T细胞和B细胞的成熟、分化、凋亡等都具有重要的调控作用。但目前有关JNK在固有免疫应答中的作用的研究报道较少，所以本实验还对JNK在NK细胞中的作用展开初步研究。　　 实验结果表明，C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠对WNV感染的抗性无显著差异；在感染早期，C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠NK细胞的遗传性功能差异并未造成两者病毒清除能力的差别，这是由于两者的NK细胞表面激活受体NKG2D表达水平相当，致使两者的NK细胞杀伤能力相同。C57BL/6小鼠独有的激活受体Ly49D和Ly49H在WNV感染中不具备有效激活NK细胞的作用，致使C57BL/6小鼠的NK细胞激活受限，造成WNV免疫逃逸。我们还发现，JNK1可促进NK细胞增殖和激活，而JNK2是NK细胞IFN-γ表达的负调节因子。JNK1缺失对NK细胞功能具有抑制作用。JNK缺失不影响NK细胞NKG2D的表达，但可提高Ly49D和Ly49H的表达。