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【目的】观察TGF-β2特异性dsRNA质粒载体对大鼠结膜滤过泡瘢痕化的抑制作用,并研究其产生的可能机制。【材料和方法】选取72只健康成年（3月龄左右）SD大鼠作为实验动物,双眼均实施滤过性手术,左眼为实验眼,右眼为自身对照眼。72只大鼠随机（随机数字法）分为4组,每组18只,分别于左眼术中使用PT、MMC、PSH、PBS;术后观察大鼠的一般情况和术眼前节情况,重点观察滤过泡形态和存在时间等。术后1、2、4周各组分别处死6只大鼠,摘取眼球,常规石蜡包埋、切片。进行HE染色、PCNA免疫组织化学染色、V-G染色、TGF-β2免疫组织化学染色和TGF-β2 mRNA原位杂交检查,检测滤过泡区域成纤维细胞的数量和活性、胶原纤维的沉积情况、TGF-β2蛋白及其mRNA的表达水平,并选用相应的观察指标对染色结果进行半定量分析,所得资料使用SSPS13.0软件进行统计学分析。【结果】1.选用大鼠作为实验动物,于滤过术中切除全层角巩膜缘组织,建立了青光眼滤过泡瘢痕化动物模型。2.各组大鼠术后全身及眼部情况未见明显异常,无并发症发生。3.术后各周滤过泡存在情况:术后1周,PT组、MMC组、PSH组和PBS组存在的滤过泡百分率分别为100%（18/18）、100%（18/18）、72.2%（13/18）、66.7%（12/18）。其中,PT与PSH组以及MMC组与PSH组间差异具有显著的统计学意义（P=0.023）;PT与PBS组以及MMC组与PBS组间差异也具有显著的统计学意义（P=0.010）;PT与MMC组之间差异无显著的统计学意义;PBS与PSH组间差异也无显著的统计学意义（P=0.500）。术后2周,PT组、MMC组、PSH组和PBS组存在的滤过泡百分率分别为91.7%（11/12）、83.3%（10/12）、8.3%（1/12）、16.7%（2/12）。其中,PT与PSH（P=0.000）、PT与PBS组（P=0.000）、MMC与PSH组（P=0.000）、MMC与PBS组（P=0.002）之间差异均具有显著的统计学意义;PT与MMC组（P=0.500）、PBS与PSH组（P=0.500）之间差异均无显著的统计学意义。术后4周,PT组、MMC组、PSH组和PBS组存在的滤过泡百分率分别为50.0%（3/6）、33.3%（2/6）、0%（0/6）、0%（0/6）。PT与PBS组（P=0.091）、PT与PSH组（P=0.091）、MMC与PBS组（P=0.227）、MMC与PSH组（P=0.227）之间差异均无显著的统计学意义;MMC与PT组（P=0.500）之间差异也无显著的统计学意义。4.以HE染色半定量测定成纤维细胞的数量。术后1周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中PT组与PSH组、PT组与PBS组、MMC组与PSH组及MMC组与PBS组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.002）,而MMC组又低于PT组（P=0.002）,PSH组与PBS组（P=0.699）之间差异无显著的统计学意义。术后2周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中PT组与PSH组（P=0.009）、PT组与PBS组（P=0.002）、MMC组与PSH组（P=0.002）及MMC组与PBS组（P=0.002）之间差异均具有显著的统计学意义,而MMC组又低于PT组（P=0.002）,PSH组与PBS组（P=0.093）之间差异无显著的统计学意义。术后4周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中MMC组与PT组、MMC组与PSH组及MMC组与PBS组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.002）,而PT组与PSH组（P=0.093）、PT组与PBS组（P=0.699）及PSH组与PBS组（P=0.093）之间差异均无显著的统计学意义。5.PCNA免疫组织化学染色检测成纤维细胞增殖活性。术后1周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中PT组与PSH组、PT组与PBS组、MMC组与PSH组及MMC组与PBS组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.002）,而MMC组又低于PT组（P=0.002）,PSH组与PBS组（P=0.180）之间差异无显著的统计学意义。术后2周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中PT组与PSH组、PT组与PBS组、MMC组与PSH组及MMC组与PBS组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.002）,而PT组与MMC组（P=0.052）,PSH组与PBS组（P=0.180）之间的差异无显著的统计学意义。6.V—G染色检测胶原纤维的沉积情况。术后1周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.001）,其中PT组与PSH组（P=0.002）、PT组与PBS组（P=0.002）、MMC组与PSH组（P=0.009）及MMC组与PBS组（P=0.004）之间差异均具有显著的统计学意义,而PT组与MMC组（P=0.394）,PSH组与PBS组（P=0.589）之间差异无显著的统计学意义。术后2周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中PT组与PSH组、PT组与PBS组、MMC组与PSH组及MMC组与PBS组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.002）,而PT组与MMC组（P=0.485）,PSH组与PBS组（P=0.394）之间差异无显著的统计学意义。术后4周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中PT组与PSH组、PT组与PBS组、MMC组与PSH组及MMC组与PBS组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.002）,而PT组与MMC组（P=0.132）,PSH组与PBS组（P=0.394）之间的差异无显著的统计学意义。7.TGF-β2免疫组织化学染色检测其蛋白表达水平。术后1周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中PT组与PSH组、PT组与PBS组、MMC组与PSH组及MMC组与PBS组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.002）,而MMC组又低于PT组（P=0.002）,PSH组与PBS组（P=0.180）之间差异无显著的统计学意义。术后2周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中PT组与PSH组（P=0.009）、PT组与PBS组（P=0.015）、MMC组与PSH组（P=0.002）及MMC组与PBS组（P=0.002）之间差异均具有显著的统计学意义,而MMC组又低于PT组（P=0.002）,PSH组与PBS组（P=0.240）之间差异无显著的统计学意义。术后4周:不同药物处理组之间差异无显著的统计学意义（P=0.073）。8.TGF-β2 mRNA原位杂交检测其表达水平。术后1周:不同药物处理组之间差异具有显著的统计学意义（P=0.000）,其中PT组与PSH组、PT组与PBS组、MMC组与PSH组及MMC组与PBS组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.002）,而MMC组又低于PT组（P=0.002）,PSH组与PBS组（P=0.260）之间差异无显著的统计学意义。术后2周:不同药物处理组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.001）,MMC组与PT组、MMC组与PSH组及MMC组与PBS组之间差异均具有显著的统计学意义（P=0.002）,而P7组与PSH组（P=0.093）、PT组与PBS组（P=0.054）、及PSH组与PBS组（P=0.394）之间差异均无显著的统计学意义。术后4周:不同药物处理组之间差异无显著的统计学意义（P=0.758）。【结论】1.大鼠行全层角巩膜缘组织切除的滤过术是一种比较成功的青光眼滤过泡瘢痕化动物模型,具有操作规范,滤过泡维持时间较长和影响瘢痕反应的干扰因素少的优点。2.滤过术中应用PT抑制滤过泡瘢痕化是安全的,可耐受的。3.PT和MMC均可明显的延长滤过泡的维持时间,二者之间差异无显著性。4.在大鼠体内,滤过术中应用PT和MMC均可显著的降低TGF-β2 mRNA及其蛋白表达水平,抑制成纤维细胞的数量和增殖活性,减少胶原纤维的沉积。5.PT抑制大鼠结膜滤过泡瘢痕化的机制可能为:PT通过干扰TGF-β2mRNA表达,减少了TGF-β2蛋白的合成。从而抑制成纤维细胞增殖、迁移及其生物活性,减少胶原纤维的沉积,从而减轻滤过泡的瘢痕化反应,达到抑制滤过泡瘢痕化的作用,改善手术效果的目的。6.在本实验选取的转染方式和质粒剂量的前提下,PT的抗增殖作用虽较MMC弱,但其未发生组织细胞形态和超微结构的异常,更接近生理状态,达到了部分抑制大鼠滤过术后的增殖反应的目标。