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目的:原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率和死亡率有逐年升高的趋势,在我国,每年约有13万例患者死于肝癌,占全部恶性肿瘤死亡人数的18.8%,居第二位。我国肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌的91.5%。由于HCC具有侵袭性强,易复发、转移等生物学特性,对于HCC所采取手术、放疗、化疗等方法的疗效均不理想。关于HCC发生、发展、侵袭和转移的分子机制还不清楚,因此,明确其侵袭、转移的机制,探索新的、有效的治疗方法成为当前HCC研究的热点课题。肿瘤的形成和转移是多基因、多因子共同作用的结果。KAI1/CD82基因是一种肿瘤转移抑制基因,KAI1/CD82蛋白属于4次跨膜超家族(transmembrane 4 superfamily,TM4SF),通过调节细胞间的粘附,抑制肿瘤细胞脱离原发灶,而起到抑制肿瘤转移的作用。粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,作为整合素介导的信号转导过程中的中心分子,是一种与细胞癌变、分化、浸润相关的蛋白激酶。目前,有关KAI1/CD82和FAK在HCC组织中的表达及临床意义的研究未见报道。本研究通过检测KAI1/CD82蛋白和FAK蛋白在HCC中的表达,探讨KAI1/CD82与FAK在HCC中的作用以及二者的相关性。方法:选用64例HCC组织、38例癌旁肝组织,20例正常肝组织作正常对照。采用免疫组织化学染色法(S-P法)检测HCC组织、癌旁肝组织及正常肝组织中KAI1/CD82蛋白、FAK蛋白的表达,并结合临床病理特征进行统计学分析。结果:1 KAI1/CD82蛋白的表达及其与HCC临床病理特征之间的关系KAI1/CD82蛋白在HCC组织、癌旁肝组织、正常肝组织中的阳性表达率分别为32.8%(21/64)、86.8%(33/38)、90.0% (18/20);HCC组织KAI1/CD82蛋白阳性表达率明显低于癌旁肝组织和正常肝组织,差异均有显著性(P<0.05,P<0.05);而癌旁肝织组与正常肝组织之间KAI1/CD82蛋白的阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。KAI1/CD82蛋白阳性表达率随HCC分化程度的降低而显著降低(P<0.05),肝内或淋巴结转移组显著低于无转移组(P<0.05),门静脉癌栓组显著低于无癌栓组(P<0.05)。HCC组织中KAI1/CD82蛋白阳性表达率与性别、年龄、HBsAg、甲胎蛋白(AFP)及肿瘤大小均无关。2 FAK蛋白的表达及其与HCC临床病理特征之间的关系FAK蛋白在HCC组织、癌旁肝组织、正常肝组织中的阳性表达率分别为75%(48/64)、39.5%(15/38)、15%(3/20)。HCC组织FAK蛋白的阳性表达率明显高于癌旁肝组织和正常肝组织,差异均有显著性(P<0.05,P<0.05);而癌旁肝织组与正常肝组织之间FAK蛋白的阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。FAK蛋白阳性表达率随HCC分化程度的降低而显著升高(P<0.05),肝内或淋巴结转移组显著高于无转移组(P<0.05),门静脉癌栓组显著高于无癌栓组(P<0.05)。HCC组织中FAK蛋白的阳性表达率与性别、年龄、HBsAg、AFP及肿瘤大小均无关。3 KAI1/CD82蛋白与FAK蛋白表达间的关系在HCC组织中KAI1/CD82蛋白与FAK蛋白表达呈负相关(rs=―0.357,P=0.004)。结论:1 KAI1/CD82蛋白在HCC组织中的表达水平显著低于癌旁肝组织和正常肝组织。在HCC组织中,KAI1/CD82蛋白的表达水平与肿瘤分化程度、肝内或淋巴结转移及门静脉癌栓有关。表明KAI1/CD82蛋白表达异常与HCC发生、浸润、转移有关。2 FAK蛋白在HCC组织中的表达水平显著高于癌旁肝组织和正常肝组织。在HCC组织中,FAK蛋白的表达水平与肿瘤分化程度、肝内或淋巴结转移及门静脉癌栓有关。表明FAK蛋白表达异常与HCC的发生、浸润、转移有关。3在HCC恶性进展中,KAI1/CD82蛋白与FAK蛋白的表达呈负相关。KAI1/CD82和FAK可能共同作用参与了HCC发生、浸润和转移。