功能性胃肠病是消化系统的多发病，据统计，发病率占普通人群的20-40％，其主要原因是消化道运动功能异常。因此，调节和改善胃肠道动力成为治疗此类疾病的关键所在。常用的促胃肠动力药是多巴胺受体拮抗剂和5-HT(5-hydroxytryptamine)4受体激动剂。胃复安(metodopramide)与吗丁林(Domperidone)属多巴胺受体拮抗剂，主要作用于上消化道，对下消化道运动无促进作用。长久以来临床中广为应用的西沙必利(Cisapride)是一种5-HT4受体激动剂，它不仅促进胃的动力和十二指肠协调，而且刺激小肠和大肠的蠕动，加快食糜在小肠和大肠的通过，发挥全胃肠促动力作用。但是，由于它的致心律失常作用，已于2000年被美国FDA批准退出临床使用。此后，临床中以另一种5-HT4受体部分激动剂莫沙比利(mosapride)取代以治疗功能性胃肠病，但实验与临床研究证实，莫沙比利只作用于上消化道，对下消化道动力无促进作用。最近上市的Tegaserod是一种吲哚类5-HT4受体部分激动剂，主要用来治疗以便秘为主的肠易激综合症，虽在临床试验中证明其安全有效，但由于它对5-HT1受体有中度亲和力，可能引起与治疗偏头痛相似的心血管副作用。曾有应用Tegaserod后发生心肌梗塞的报道。因此，寻找和选择具有全胃肠促动力作用又没有或仅有轻微的心脏副作用的5-HT受体类药物，用以替代Cisapride，对功能性胃肠病的治疗具有重要的临床意义。扎考比利(Zacopride)与Cisapride同属苯甲酰胺衍生物，作用于胃肠5-HT4受体促进乙酰胆碱释放，对实验动物胃肠道具有促动力作用。RS67506是一种新型5-HT4受体部分激动剂，国外研究报道：RS67506可提高小牛胃底平滑肌细胞自发性收缩，也可缩短小鼠整个肠道传送时间，对一些功能性胃肠病如便秘的治疗可能有用。我们通过预实验发现Zacopride和RS67506对心功能和心律影响较小。所以本文将从Zacopride和RS67506对肠道平滑肌的促动力作用和对心脏电活动与泵功能的影响进行研究，观察它们的促肠道动力效果以及是否具有潜在的致心律失常作用，并将此两种药物与Cisapride进行比较，从而评价Zacopride和RS67506的临床应用前景，为寻找替代Cisapride的安全有效的促动力药物提供实验依据。 第一部分5-HT4受体激动剂对肠道动力的影响。目的：5-HT4受体激动剂在胃肠道的促运动功能方面具有重要作用，Cisapride的促动力作用已在动物试验和多年的临床使用中被公认。研究比较另一种苯甲酰胺衍生物Zacopride和新型5-HT4受体部分激动剂RS67506与Cisapride对肠道作用的异同点，以及在怎样的剂量下能产生与Cisapride相同的肠道促动力作用是本部分研究的目的。将从它们对小鼠肠推进运动的影响和对大鼠离体肠肌条运动的影响两个方面进行研究。 第二部分5-HT4受体激动剂对大鼠和豚鼠离体心脏心功能及心律的影响。目的：在Cisapride、RS67506和Zacopride三种药物等效肠动力浓度的基础上，应用Langendorff灌流装置观察它们对大鼠和豚鼠离体心脏心律和心功能的影响，以比较它们的致心律失常作用和对心功能的抑制作用。为了了解药物作用的种属特异性，同时对大鼠和豚鼠进行实验。 第三部分5-HT4受体激动剂对心肌离子通道电流的影响。目的：上述实验提示：在两个等肠道动力浓度下，三种5-HT4受体激动剂对心律和心功能的影响存在显著差别，Cisapride对心律和心功能影响最大。为了进一步探讨产生这种差别的原因，分析产生心律失常的离子机制，我们应用全细胞膜片钳技术观察比较了Cisapride、RS67506和Zacopride对心肌主要离子电流的影响。由于大鼠和豚鼠的离子通道稍有差别，例如大鼠缺少IK而豚鼠缺乏Ito，所以同时对大鼠和豚鼠的离子通道电流进行检测。