NOX1蛋白对卵巢癌细胞EMT影响的研究

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目的:本课题旨在探讨NOX1在卵巢癌系A2780和SK-OV-3细胞中对细胞上皮细胞-间充质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程的调控作用,为卵巢癌的筛查、诊断及临床治疗提供新的思路。方法:1利用细胞瞬时转染技术在卵巢癌细胞中过表达NOX1蛋白;2利用shRNA基因沉默技术和慢病感染技术构建稳定敲低NOX1基因的卵巢癌细胞株;3利用平板克隆形成实验检测NOX1基因敲低对细胞克隆形成能力的影响;4利用MTT法检测NOX1基因敲低对细胞增殖能力的影响;5利用划痕实验检测NOX1基因敲低对细胞迁移能力的影响;6利用Transwell实验检测NOX1基因敲低对细胞迁移能力、侵袭能力的影响;7利用蛋白免疫印迹实验检测过表达NOX1蛋白和敲低NOX1基因对细胞EMT相关分子标记物表达水平的影响。结果:1蛋白免疫印迹实验检测过表达NOX1蛋白对细胞EMT相关分子标记物表达水平的影响结果显示,与对照细胞株相比,在A2780细胞和SK-OV-3细胞中过表达NOX1蛋白后,将会降低细胞中E-cadherin蛋白表达水平,同时提高N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平,差异均具有统计学意义(P均<0.05);2平板克隆形成实验结果显示,与对照细胞株相比,稳定敲低NOX1基因降低A2780细胞和SK-OV-3细胞的克隆形成能力,差异均具有统计学意义(P均<0.01);3 MTT检测实验结果显示,与对照细胞株相比,在卵巢癌A2780细胞和SK-OV-3细胞中,稳定敲低NOX1基因的细胞株在24小时生长点、48小时生长点和72小时生长点,活性细胞数量将显著降低,稳定敲低NOX1基因显著降低A2780细胞和SK-OV-3细胞的增殖能力,差异均具有统计学意义(P均<0.05);4划痕实验结果显示,与对照细胞株相比,在卵巢癌A2780细胞和SK-OV-3细胞中,稳定敲低NOX1基因的细胞株在24小时后、48小时后,划痕的宽度都明显增加,稳定敲低NOX1基因降低A2780细胞和SK-OV-3细胞的细胞迁移能力,差异均具有统计学意义(P均<0.01);5 Transwell实验检测迁移能力及侵袭能力的影响结果显示,与对照细胞株相比,在卵巢癌A2780细胞和SK-OV-3细胞中,稳定敲低NOX1基因后,迁移及侵袭至Transwell小室下室面的细胞数量显著减少,稳定敲低NOX1基因显著降低A2780细胞和SK-OV-3细胞的细胞迁移能力和细胞侵袭能力,差异均具有统计学意义(P均<0.01);6蛋白免疫印迹实验结果显示,与对照细胞株相比,在卵巢癌A2780细胞和SK-OV-3细胞中,稳定敲低NOX1基因后,细胞中E-cadherin蛋白表达水平上升,同时N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平下降,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:在卵巢癌系A2780细胞和SK-OV-3细胞中,NOX1促进了细胞EMT的发生,在卵巢癌A2780细胞和SK-OV-3细胞中,稳定敲低NOX1基因后,将会显著降低细胞增殖能力、细胞迁移能力及细胞的侵袭能力,抑制细胞的EMT行为。
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