【摘 要】
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目的:应用中医传承计算平台系统V3.0(TCMICS V3.0)挖掘名老中医治疗腹泻型肠易激综合征(Diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)的处方用药规律,应用网络药理学方法分析核心处方药物治疗IBS-D的作用靶点与潜在作用机制,为中医药治疗IBS-D提供更多思路。方法:搜集已经公开出版的当代名老中医医案及中国知网、维普、万方数据库建
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目的:应用中医传承计算平台系统V3.0(TCMICS V3.0)挖掘名老中医治疗腹泻型肠易激综合征(Diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)的处方用药规律,应用网络药理学方法分析核心处方药物治疗IBS-D的作用靶点与潜在作用机制,为中医药治疗IBS-D提供更多思路。方法:搜集已经公开出版的当代名老中医医案及中国知网、维普、万方数据库建库以来当代名老中医治疗本病的相关文献;应用TCMICS V3.0对所搜集医案的患者年龄、性别、药物频次、四气、五味、归经、功效、关联规则、药物聚类等方面进行分析,挖掘核心处方,并总结当代名老中医治疗本病的用药规律。应用TCMSP数据库获得核心处方药物的有效成分、靶点蛋白,应用Uni Prot数据库检索药物靶点蛋白对应的基因,并规范基因名称,应用Gene Cards、Drugbank、TTD、Dis Ge Net数据库得到疾病靶基因,应用Venny2.1.0在线平台得到药物及疾病的共同靶基因,应用Cytoscape(V3.7.2)软件构建“有效成分-交靶基因-疾病”调控网络图,应用STRING数据库及Cytoscape(V3.7.2)软件对核心处方药物靶点与疾病靶点的交靶基因进行PPI分析,应用Metascape数据库对交集靶基因进行GO和KEGG富集分析。结果:共搜集到261篇文献,68本著作,共计441个医案,经分析后得到以下结果:1.本次数据统计中男性数量略高于女性,发病年龄分布于各个年龄段,常见于中青年。2.众医家用药规律以补虚、理气为主,药性多为温性、平性与寒性,药味多为甘味、辛味和苦味,归经多归脾、胃、肺、肝、肾经。3.关联规则(支持度30%,置信度0.9)中得到28条用药模式,14条关联规则,一共有8味中药,分别是:白术、白芍、茯苓、甘草、陈皮、防风、党参、木香;其中用药频率最高的药对组合为“白术-白芍”。4.通过聚类分析得到的6个类方组合分别为:(1)白术,陈皮,甘草,白芍,茯苓,党参,防风,黄连;(2)白术,陈皮,白芍,茯苓,甘草,防风,木香,黄连;(3)白术,甘草,茯苓,附子,吴茱萸,白芍,补骨脂,党参;(4)白术,甘草,陈皮,茯苓,白芍,防风,党参,薏苡仁;(5)白术,茯苓,白芍,甘草,陈皮,党参,防风,车前子;(6)白术,白芍,甘草,陈皮,茯苓,柴胡,防风,砂仁。5.核心处方的有效活性成分共有177个,潜在靶基因235个;IBS-D疾病靶基因共1198个,核心处方与疾病交靶基因共125个。核心处方治疗IBS-D的有效成分可能包括槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、木犀草素、柚皮素、豆甾醇等成分,核心处方治疗IBS-D的潜在关键靶点可能与IL-6、TNF、TP53、VEGFA等基因相关。6.核心处方可能通过膜筏、转录调节复合物、受体复合体、囊腔、细胞顶端等细胞学组分,调控对外来刺激的反应、对无机物的反应、对激素的反应、对细胞因子的反应以及腺体发育等相关生物进程,生物功能可能包括蛋白质同源二聚化活性、细胞因子活性、激酶结合、DNA结合转录因子结合、泛素样蛋白连接酶结合等。7.核心处方治疗IBS-D的相关通路可能与TNF、IL-17、Toll样受体、T细胞受体等136条信号通路相关。结论:1.众医家治疗IBS-D多以“痛泻要方”为基础方进行加减,肝郁脾虚证是IBSD的常见证型,抑肝扶脾法是基础的治疗方法,此外,健脾化湿、温补脾肾、清利湿热、辛开苦降、平调寒热法亦是常用的治疗方法。2.众医家治疗IBS-D患者偏脾胃虚弱者多用痛泻要方合四君子汤加减,湿热偏盛者多用痛泻要方合香连丸加减,脾肾阳虚者多用真武汤合四神汤加减,脾虚湿盛者多用参苓白术散合防风芍药汤加减,偏于肝郁者多用柴芍六君子汤加减,兼有小便量少者多用痛泻要方合茯苓车前子饮加减。3.核心处方药物(白术、白芍、陈皮、甘草、茯苓、防风、党参、木香)可能通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、木犀草素、柚皮素、豆甾醇等潜在成分起到治疗IBS-D的作用;IL-6、TNF、TP53、VEGFA等基因可能是治疗IBS-D的潜在靶点基因;TNF信号通路、IL-17信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路等相关通路可能是核心处方药物治疗IBS-D的关键作用途径。
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