该实验研究在建立动脉粥样硬化大鼠模型的基础上,通过应用钙制剂、statins干预,从实验现象和理论角度证明,高钙摄入可加重动脉钙化,而statins干预则在减轻血管钙化的同时,能起到改善骨钙沉积的作用.并希望进一步运用免疫组化技术,对在动脉粥样硬化和钙代谢过程中发挥重要作用的MMPs进行测定,显示该酶随此病理变化过程的量效变化,达到探讨以上药物干预影响血管与骨钙代谢的机制的目的.该研究主要包括三部分内容:一、大鼠动脉粥样硬化模型的建立;采用大剂量VitD3灌胃基础上饲高脂饲料的方法建立SD大鼠动脉粥样硬化模型.44只健康雄性SD大鼠(体重150~200g/只),入住动物实验室后适应2周,随机分为5组:基础组(8只)、VitD3对照组(9只)、高脂组(9只)、高脂高钙组(9只)、舒降之组(9只).采外周动脉血测定血脂水平.以病理HE染色观察大鼠动脉粥样硬化病变.结果表明:高脂血症,尤其是高胆固醇血症,仍是致动脉粥样硬化的主要原因.在大剂量VitD3灌胃基础上饲高脂饲料能造成SD大鼠动脉粥样硬化.二、高钙摄入和Simvastatin对大鼠脂、钙代谢的影响;该部分研究目的在于证明和探讨大量钙的摄入和促进骨钙沉积的手段是否会加重动脉粥样硬化和血管钙化;辛伐他汀(Simvastatin)能否同时发挥改善血管钙化和骨钙沉积的作用.提示:大剂量VitD3灌胃并高脂饮食的基础上采用高钙摄入能加重动脉粥样硬化大鼠血管和骨组织的钙化.Simvastatin在改善骨钙化的同时,能起到减轻血管钙化的作用.三、MMP-2表达与大鼠动脉粥样硬化和血管钙化的关系及Simvastatin对此的影响;该部分研究运用免疫组化技术,对动脉粥样硬化大鼠主动脉基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达进行测定,显示该酶随动脉粥样硬化和血管钙化病理变化过程的量效变化,并探讨Simvastatin对此的影响.提示Simvastatin减轻主动脉钙化的效益极可能是通过影响MMP-2表达水平而实现的.