前言 进行性肾小球硬化是各种肾小球疾病发展的共同病理途径，阻止或延缓其进程已成为当前肾脏疾病防治战略的关键问题之一。单侧肾切除加重复阿霉素注射是一研究肾小球ECM(细胞外基质)病变的肾小球硬化的动物模型，其病理特征表现为残余肾小球肥大，系膜基质增生及节段性肾小球硬化。噻唑烷二酮类(PPARγ受体激动剂)是一种新型的口服降糖药，动物实验及临床研究均表明此类药物能降低糖尿病动物和2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率，而且其对肾脏的保护可能并不完全依赖于胰岛素增敏作用。近来，国外动物实验还证明噻唑烷二酮类可以减轻非糖尿病性肾小球硬化，具有独立的肾脏保护作用。罗格列酮属噻唑烷二酮类药物，它是否具有此类作用及其可能机制尚不明确。本实验通过建立单侧肾切除加重复阿霉素注射诱导的肾小球硬化大鼠模型，观察罗格列酮干预治疗对该模型大鼠肾脏的作用并探讨其可能机制。 材料与方法 1．实验动物及分组：雄性Wistar大鼠26只，体重200g-250g，3月龄。随机分为三组：1)肾病组10只；2)治疗组10只；3)对照组6只(假手术组)。肾病组及治疗组大鼠行左肾切除术，术后第一周予阿霉素5mg／kg尾静脉注射，术后四周重复尾静脉注射阿霉素3mg／kg。对照组行假手术，并同期等量生理盐水尾静脉注射。自术后第一周(即第一次注射阿霉素后)开始给药，予罗格列酮 Zing／kgid灌胃，共治疗 12周，同时对照组和肾病组给予等量生理盐水灌胃。第0／人＊ 周时用代谢笼留取24小时尿，第12周末宰杀大鼠后取肾脏标本，心脏采血。 2．观察指标 2．l 尿蛋白采用柳氮磺酸比浊法。 2．2 血清白蛋白、肌配和尿素氮由全自动生化分析仪检测。 2．3 肾组织普通病理：常规HE及PAS染色。 2．4 肾小球硬化指数计算：采用半定量的RAIJ法。 2．5 肾脏中TGF一民＊型胶原蛋白，纤维连接蛋白表达用免疫组化方法检测，采用SABC法。结果分析采用loeg6半定量法。 3．统计学处理 各组数据以均数。标准差如。s）表示，多组资料间比较采用单因素方差分析，M D法多重比较组间差异。以P＜o．05判断为差异具有显著性。所有数据在 SPSS门．0版本）统计软件包上进行统计处理。 结 果 1．各组尿蛋白排泄量的变化 肾病组和治疗组尿蛋白排泄量增加，在第4JJ2周时与对照组比较差异均有显著性（P＜0．01X治疗组尿蛋白排泄量在第18J2周时均较肾病组明显减少汗＜o．01人 2．各组血清白蛋白，肌配与尿素氮的变化 肾病组与对照组相比，血清白蛋白显著降低，血清肌配，尿素氮均升高，差异具有显著性u＜o．01人经治疗后，血白蛋白升高，血清肌酥、尿素氮下降瞩＜o刀厂，提示肾功能得到改善，但与对照组比较仍具有明显差异河＜o＊厂。 ·2· 3．肾组织普通病理 对照组无明显病理改变。肾病组肾小球轻度至中度系膜细胞增殖，系膜基质中度至重度增生并呈弥漫性分布，呈现肾小球节段性硬化，同质纤维化，有炎性细胞浸润，小管灶性扩张，蛋白管型多见。治疗组部分肾小球系膜细胞及系膜基质呈局灶性轻度增生，未见硬化的肾小球，间质纤维组织增生不明显，炎性细胞呈局灶性浸润，小管灶性扩张，蛋白管型可见。 4．肾小球硬化指数 肾病组、治疗组和对照组肾小球硬化指数分别为125．00。30．17、80．71土17．18、15．83 t 5．85。治疗组肾A球硬化程度比肾病组明显减轻，差异具有显著性瞩＜o．05X但仍重于对照组瞩＜0．05）。 5．肾脏 TGF一民＊型胶原蛋白，纤维连接蛋白的表达 肾病组及治疗组TGF一民J型胶原蛋白及纤维连接蛋白表达均高于对照组（P＜o．05人治疗组＊＊F一民J型胶原蛋白及纤维连接蛋白表达低于肾病组，差异有显著性河＜o．05人 结 论 1．罗格列酮可以减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白。 2．罗格列酮可以降低阿霉素肾动鼠血清肌研和尿素氮水平，改善肾脏功能。 3．罗格列酮可以抑制阿霉素肾病大鼠肾脏中TGF一民蛋白的表达并减少细胞外基质中IV型胶原蛋白和纤维连接蛋白的合成。