基于生物信息学的痰湿体质相关疾病异病同治的分子机制研究

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“异病同治”是中医基本治疗原则之一,具有广泛的临床应用实践,在中医学的发展过程中起到了巨大的作用,并将会一直推动中医药的进一步发展。当前异病同治的研究主要在病证结合和辨体论治两个方面,而其生物学基础研究尚有不足。当前医学和生命科学的研究已经越来越多的向系统论转型,系统生物学与中医药的整体观理念相吻合。系统生物学及生物网络分析在中医药学领域虽然还是处于萌芽阶段,但其在中医证候、方剂解析等方面已经取得了很多进展。而体质是异病同治的基础之一,又是将系统生物学引入中医学研究的最佳结合点,因此从体质的角度出发,将系统生物学与中医异病同治理论结合,从整体上探究异病同治的生物学分子机制,将有利于为中医异病同治理论提供科学依据,也可以为不同疾病的治疗提供新的思路。本文意在利用生物分子网络分析痰湿体质相关疾病共同的生物学基础,基于现代理论探究中医异病同治的分子机制,并为相关疾病的治疗提供新的思路,为传统中医药理论走向世界做出贡献。本文主要工作内容包括以下三部分:首先,应用实体语法系统构建痰湿体质及其相关疾病的生物网络并进行功能分析等,尝试发现不同疾病之间相同的生物学功能通路,进一步对生物学通路进行调研和分析,并提出基于共同通路进行异病同治的假说;然后,本研究选择调理体质的基本方剂为研究载体,应用实体语法系统构建中药方剂化学成分-靶点-疾病的生物网络,对干预痰湿体质的方剂治疗相关不同疾病进行机理解析,对上述提出的假说进行论证;最后本文基于提出的假说中的通路对中药方剂进行有效成分的识别,利用分子对接技术对方剂中的化合物进行虚拟筛选,筛选潜在的活性成分,为相关疾病的治疗提供新的思路。通过以上工作,本文提出了“P13K-Akt信号通路是中药干预痰湿体质相关疾病异病同治的共同通路”的假说,对调理痰湿体质的专用方剂进行作用机理解析,验证了共同通路假说的合理性,并通过分子对接技术筛选出了方剂中可能对上述共同通路起到激活作用以治疗相关疾病的潜在活性成分。
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