具有pH敏感性的纳米复合物的合成及在药物传递中的应用

来源 :南京师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:christopherq
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全球人类死亡的主要原因是癌症,其癌症患者也在快速增长。因此,癌症的治疗已经成为刻不容缓的要务。纳米技术在纳米医学方面具有广阔而深远的应用前景,它们可以改善常规治疗药物的药代动力学和药效学特征,从而可以优化现有抗癌药物的功效。因此设计研究和开发新型的药物载体材料是药物传递领域的研究重点,为提高药物稳定性,降低药物对人体的毒副作用,一些具有良好性能的药物载体的研究成为当今研究的热点。本文选用抗肿瘤药-甲氨蝶呤(C20H22N8O5,简称MTX)作为客体药物分子,制备出一系列具有pH敏感性的MTX/纳米载体复合物,并探讨了他们的结构、性质、药物缓释性能,pH对缓释的影响以及它们对宫颈癌细胞(Hela细胞)的抑制效果。具体研究工作如下:1、采用模板法制备出中空多孔的羟基磷灰石(hmHAp)纳米微球,结合修饰过的Au NPs,成功制备出具有pH敏感性的纳米药物载体hmHAp-Au。实验结果表明合成的hmHAp-Au有良好的生物相容性,较高的载药量以及pH敏感性,并且采用缓释动力学拟合过程,探讨了载体的释药机理。体外细胞实验表明hmHAp-Au/MTX对Hela细胞具有较好的抑制作用,并且因为Au NPs在hmHAp上的大量富集,使得这种抑制作用通过Au纳米粒子的光热治疗进一步提升。因此,我们认为hmHAp-Au在未来可以作为一种有潜力的药物载体应用于癌症的治疗中。2、采用水热合成法制备出了具有介孔结构和荧光特性的羟基磷酸锶(SrHAp)纳米棒,通过对Cit3-/Sr2+不同比例的研究,最后选用荧光强度最强,粒子分散均匀,长度为100-150 nm,宽度为25 nm左右的Cit3-/Sr2+=2:1的SrHAp作为下一步反应的载体,合成了 SrHAp@Si02-NH2纳米复合物,最后利用静电作用将药物MTX和载体SrHAp@Si02-NH2结合在一起,成功制备出具有pH敏感性的纳米药物载体 SrHAp@Si02-NH2/MTX。探讨了 SrHAp@Si02-NH2/MTX的载药量和不同pH值条件下的缓释性能,以及在释药过程中纳米复合物荧光强度的变化情况。体外细胞实验表明SrHAp@Si02-NH2对Hela细胞并没有太大的毒副作用,而SrHAp@Si02-NH2/MTX对Hela细胞具有较好的抑制作用,因此,我们认为SrHAp@Si02-NH2/MTX在未来可以作为一种药物载体应用于癌症的治疗中,并且利用载体纳米粒子所特有的荧光特性,可以用于追踪药物的释放过程。
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