【摘 要】
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1目的借助Ⅱ型胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠模型和核因子κB受体活化因子配基（RANKL）体外诱导的破骨细胞（OC）培养体系,观察风湿祛痛胶囊（FSQTC）对类风湿关节炎（RA）骨破坏的干预作用,并探索其对OC分化与活化功能的影响,以及对RANKL诱导的破骨细胞分化信号通路c-Fos/NFATc1的调控作用。2方法（1）体内实验建立CIA大鼠模型,以不同剂量(0.25、0.5、1 g·kg-1·d
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1目的借助Ⅱ型胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠模型和核因子κB受体活化因子配基（RANKL）体外诱导的破骨细胞（OC）培养体系,观察风湿祛痛胶囊（FSQTC）对类风湿关节炎（RA）骨破坏的干预作用,并探索其对OC分化与活化功能的影响,以及对RANKL诱导的破骨细胞分化信号通路c-Fos/NFATc1的调控作用。2方法（1）体内实验建立CIA大鼠模型,以不同剂量(0.25、0.5、1 g·kg-1·d-1)的FSQTC灌胃给药,同时以甲氨蝶呤（MTX）为阳性对照药,通过观察关节炎临床症状表现及统计临床积分和发病率,评价FSQTC对CIA大鼠关节炎的治疗作用;通过X-线和Micro-CT的影像学变化及骨计量学统计,评价FSQTC对CIA大鼠炎性关节骨破坏的情况;采用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色观察炎症关节中OC的数量和融合指数,Western Blot检测炎性关节中OC活化标志物CTSK、MMP-9、β3-integrin及分化调控分子RANKL和OPG的蛋白表达水平。（2）体外实验采用RANKL诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞（RAW264.7）形成破骨细胞,用噻唑蓝（MTT）法检测FSQTC对RAW264.7细胞活性的影响,通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色观察TRAP阳性多核细胞的形成及OC融合指数,肌动蛋白环染色观察OC活化及骨架变化,通过Western Blot、RT-PCR、免疫荧光实验检测FSQTC对OC活化标志物（TRAP、CTSK、MMP-9、β3-integrin）及活化调控信号分子c-Fos,NFATc1蛋白、基因的表达水平的影响。3结果（1）FSQTC可明显改善CIA大鼠炎症关节红肿、畸形症状,降低临床积分和发病率,改善炎症关节影像学病变程度和骨计量学指标异常,降低炎症关节中OC的数量和融合程度以及OC活化标志物CTSK、MMP-9、β3-integrin的蛋白水平,减少RANKL含量并升高OPG表达水平,降低RANKL/OPG比值;（2）FSQTC明显抑制RANKL诱导的OC分化和活化及肌动蛋白环的形成,降低OC活化标志物TRAP、CTSK、MMP-9、β3-integrin的蛋白和基因表达,以及c-Fos和NFATc1的核转位及基因表达水平。4结论本研究通过CIA大鼠模型及体外RANKL诱导OC的培养体系,证明了FSQTC对CIA骨破坏的改善作用,其作用机制可概括为下调RANKL水平,升高OPG水平,阻遏c-Fos和NFATc1入核,抑制破骨细胞生成,减轻骨破坏。本研究揭示了FSQTC抑制关节炎骨破坏的分子机制,为其作为抗RA骨破坏药物的开发利用提供了理论依据。
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