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研究背景与目的:卵巢癌无论是在发达国家还是发展中国家都是最致命的妇科恶性肿瘤[1]。其中上皮性卵巢癌（EOC）占所有卵巢癌的90%,包括浆液性癌、黏液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌[2]等病理类型。上皮性卵巢癌的特点有发病率高,死亡率高,早期不易发现[3],晚期治疗效果不佳,转移及复发率高[4-6],严重危害女性健康。肿瘤的发生发展涉及多方面的机制,包括DNA复制、转录异常导致细胞周期紊乱,从而导致细胞异型性改变,和细胞极性改变,使细胞与细胞的黏附能力下降从而导致肿瘤细胞的侵袭转移等。CDC6是细胞分裂周期蛋白家族成员之一,参与DNA复制的调节,CDC6的过表达导致异常复制,引起肿瘤细胞的快速增殖,促进恶性行为。除此之外有新的研究发现,CDC6还可以导致上皮细胞-间充质转化（EMT）,EMT可以使肿瘤细胞得以侵袭和转移。E-cadheirn是一种介导细胞间粘连的跨膜糖蛋白,当E-cadherin表达下调或者功能障碍时可降低细胞之间的黏附能力,癌细胞得以脱离瘤体而发生侵袭或转移。而E-cadheirn表达下调被认为是上皮细胞-间充质转化的标志。可见CDC6与E-cadheirn分别都参与肿瘤的发生发展[7],但二者同时在肿瘤的研究较少,尤其是在卵巢癌中。目前对于上皮性卵巢癌的研究仍有太多需要攻克的难关,寻找有效的生物标志物是现在研究的热点之一[8],本文就是从这一角度出发,利用免疫组织化学染色的方法研究CDC6与E-cadherin这两种蛋白在上皮性卵巢癌中的表达情况,探讨CDC6及E-cadherin与上皮性卵巢癌的关系及两者之间的相关性,揭示其在上皮性卵巢癌中的意义,以期CDC6与E-cadherin可以做为一类新的生物标志物为上皮性卵巢癌的临床工作提供一定的指导价值。研究方法:选取泰山医学院附属医院2013年8月至2018年8月间80例患者的卵巢组织石蜡标本,实验切片厚度以4um为标准。其中16例为正常卵巢组织,均来自子宫良性疾病,给予预防性全子宫加双侧附件切除患者的卵巢组织,病人中位数年龄为53岁;16例为卵巢上皮性良性肿瘤组织,中位数年龄为40岁;48例为卵巢上皮性恶性肿瘤组织,中位数年龄为52.4岁。上皮性卵巢癌以2014年FIGO手术病理分期为标准,分为Ⅰ期和Ⅱ期17例,Ⅲ期和Ⅳ期31例;根据不同病理类型,上皮性浆液性囊腺癌20例,上皮性黏液性囊腺癌16例,其他类型的上皮性卵巢癌12例;根据组织学分级,G1级11例,G2+G3级37例;根据腹水试验结果,17例腹水恶性细胞阳性,31例腹水恶性细胞阴性;根据淋巴结转移,淋巴结转移者19例,无淋巴结转移者29例。按照严格的纳入及排除标准,在400倍光学显微镜下根据评判标准进行计数,用统计学软件SPSS22.0进行统计分析,采用卡方检验、Fisher精确概率法、Spearman等级相关性分析等统计学方法计算,P<0.05差异有统计学意义,最后得出实验结论。研究结果:1.CDC6蛋白阳性表达为细胞浆或胞核内出现棕黄色颗粒。（1）CDC6在正常上皮性卵巢组织、上皮性卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈阳性,三组的总的阳性表达率分别为:12.5%,43.75%,70.8%,CDC6在这三组不同的卵巢组织中的表达不同,χ2=17.23,P<0.05,差异有统计学意义。（2）正常的卵巢组织与卵巢良性肿瘤组织相比较,χ2=3.895,P<0.05,差异有统计学意义,可以认为两组的阳性率表达有差异。（3）卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织进行比较,χ2=3.865,P<0.05,差异有统计学意义,两组的阳性表达率有差异。（4）正常卵巢组织和上皮性卵巢癌组织进行比较,χ2=16.59,P<0.05,差异有统计学意义,说明两组相比有差异。通过对上皮性卵巢癌组织与临床病理特征的关系进行进一步的分析比较,CDC6在不同年龄组、腹水细胞学组、组织学分型组均P>0.05,差异均不具有统计学意义,表明CDC6在卵巢癌中的表达与患者的年龄、腹水细胞学、组织病理类型无关。而在有无淋巴结转移组、不同临床分期组、不同分级组均P<0.05,差异有统计学意义,表明CDC6与有无淋巴结转移、不同临床分期、不同组织学分级有关。2.E-cadherin阳性表达为细胞膜染成棕黄色。（1）E-cadherin在正常的卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈阳性,三组的阳性表达率分别为:87.5%,75.0%,25.0%,E-cadherin在这三组不同的卵巢组织中表达也不全相同,χ2=24.86,P<0.05,差异有统计学意义。（2）正常的卵巢组织与卵巢良性肿瘤组织相比较,χ2=3.865,P>0.05,差异无统计学意义,可以认为两组的阳性率表达无明显差异。（3）卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织进行比较,χ2=12.80,P<0.05,差异有统计学意义,两组相比有差异。（4）卵巢正常组织和上皮性卵巢癌组织进行比较,χ2=19.43,P<0.05,差异有统计学意义,两组阳性率相比有差异。通过对上皮性卵巢癌组织与临床病理特征的关系进行进一步的分析比较,E-cadherin在不同年龄组、腹水细胞学组、组织学分型组均P>0.05,差异均不具有统计学意义,表明E-cadherin在卵巢癌中的表达与年龄、腹水细胞学、病理组织学类型无关,而在有无淋巴结转移组、不同FIGO分期组、不同组织学分级组均P<0.05,差异有统计学意义,表明E-cadherin可能与有无淋巴结转移、不同临床分期、组织学分级有关。3.经过Spearman秩相关分析得出:相关系数r=-0.452,P<0.05,差异具有统计学意义,r<0,说明CDC6与E-cadherin在卵巢癌中表达呈负相关。研究结论:1.CDC6蛋白在上皮性卵巢癌组织中表达高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,E-cadherin蛋白在上皮性卵巢癌组织中表达低于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,两者表达的高低与淋巴结转移、组织学分级、FIGO临床分期有关,提示CDC6和E-cadherin蛋白参与卵巢癌的发生发展过程。2.CDC6与E-cadherin蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达存在负相关性。3.CDC6与E-cadherin联合检测可能作为一类新的检测指标有望为卵巢癌的临床工作提供一定的指导意义。