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目的:探讨CRP基因敲除对大鼠代谢及其生理机能的影响。方法:用杂合子雌性大鼠和杂合子雄性大鼠大批量交配,获得足够多数量的雄性野生型大鼠以及雄性纯合子大鼠用于实验。所有胰岛素抵抗模型大鼠在8周龄开始用高脂饲料喂养造模,造模时间为12周。运用ELISA试剂盒测量各组大鼠血液中胰岛素的含量,western blot技术测量大鼠肝脏中PEPCK蛋白水平。测量体重摄食、血压心率、空腹血葡萄糖、空腹胰岛素、能量代谢、运动耐量等,以及葡萄糖耐量试验(GTT)、胰岛素耐量试验(ITT)。HE染色查看脂肪细胞大小以及肝脏空泡细胞数量。结果:WT-HFD组大鼠体重(BW)、空腹胰岛素(ins)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血压(BP)、呼吸交换率(RER)均明显高于CRP-HFD组大鼠(P<0.01或P<0.05),游离脂肪酸(FFA)、耗氧量(VO2)、二氧化碳生成量(VCO2)、均低于CRP-HFD组大鼠(P<0.01或P<0.05)。WT-ND组大鼠Ins、TC均高于CRP-ND组(P<0.01或P<0.05)。肛温测量中,无论是在室温还是冷刺激情况下,CRP-HFD组肛温均明显高于WT-HFD组(P<0.01)。葡萄糖耐量试验(GTT)以及胰岛素耐量试验(ITT)中,与WT-HFD组大鼠相比,CRP-HFD组大鼠GTT-AUC、Ins-AUC、ITT-AUC均较小(P<0.05或P<0.01),与WT-ND组大鼠相比,CRP-ND组大鼠ITT-AUC较小(P<0.05)。在脂质灌注-高胰岛素-正葡萄糖钳夹术中,CRP-ND组大鼠葡萄糖输注率(GIR)明显高于WT-ND组大鼠(P<0.05)。在延长饥饿试验中,无论是高脂喂养大鼠还是普通饲料喂养大鼠,CRP基因敲除鼠在禁食24h后的血糖以及肝脏表达的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)明显高于野生型大鼠(P<0.01或P<0.05)。运动耐量试验中,CRP-ND组大鼠运动耐量明显要好于WT-ND组大鼠(P<0.05)。脂肪和肝脏HE染色后,与WT-HFD组大鼠相比,CRP-HFD组大鼠脂肪细胞明显更小,肝脏空泡细胞也明显更少。结论:CRP基因敲除后,大鼠的糖脂代谢状态均有所改善,对高脂饮食诱导的肥胖有较强的抵抗力。