小青龙汤加味治疗嗜酸细胞增多性非变应性鼻炎(鼻鼽)的临床研究

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由于城市化、工业化程度的提高,台湾已成为嗜酸细胞增多性非变应性鼻炎(ENR)的高发区。ENR以常年性发病为特征,属于内源性疾病和发作性疾病。临床观察无明显的变应原吸入发作史,其发作多与气温变化、气味、烟雾等非特异性刺激有关,无症状间歇期较长。本病的病因未明,与变态反应无关。可能的发病机制涉及神经、体液及内分泌等因素,并有多种细胞及物质参与,但缺乏统一性认识。与ENR相比,鼻息肉、支气管哮喘的研究多而深入。二者与ENR密切相关,均以气道嗜酸细胞增多为病理学特征,目前的研究热点是嗜酸细胞、肥大细胞等免疫效应细胞,以及相关的细胞因子、趋化因子在其发病中的意义。借鉴这两种疾病领域中的研究成果,本课题选用了鼻细胞图作为观察指标。皮质类固醇可抗炎和缓解组织水肿,被较多地用于治疗ENR。但由于本病病因不明、病程长,皮质类固醇作为一种对症药物,只能暂时减轻症状,故不宜长期使用。国内对于中医药治疗ENR报道很少,而且均包含在PR中。中医具有的整体恒动特点,预示其在治疗ENR方面具有潜在的优势,也将成为研究的热点。从中西医学理论结合的角度看,ENR类似于中医学的寒性“鼻鼽”,有风、寒、虚、饮四种特征。关于鼻鼽,大多数医家认为是因脏腑虚损,阳气不足,外受风寒所致,以刘完素为代表的医家则认为是火热所致。临床上前者远远多于后者。对于鼻鼽的治疗,历代医书在病因病机、处方用药、针灸治疗等方面,均中有不少论述,为我们研究本病提供了丰富的参考资料。本课题选用的方剂是小青龙汤和辛夷散。小青龙汤主治外寒里饮之证,反映了仲景“病痰饮者,当以温药和之”的治法特征。历代医家对小青龙汤证及方的论述较多。针对小青龙汤证“表不解,心下有水气”的病机,仲景以辛温药温经散寒,温肺利饮为主,辅以酸、甘药物,可谓方证对的,被唐以后的医家广泛应用,并得到好评。小青龙汤的现代研究也较多,其中最深入的是其解痉平喘的作用,也有解表作用、抗过敏作用、抗炎作用、抗促癌作用的报道。仲景虽未提及鼻鼽,但后世及当代医家常用小青龙汤及其类方治疗本病,并取得了较好的疗效。该方主治肺有虚寒,饮停气逆,复感风寒所致的疾病,符合多数古代医家对鼻鼽病因病机的认识。小青龙汤与辛夷散皆以辛温发散之药为主,均可治疗寒饮停肺,复感风寒之证,常被用于寒性鼻鼽。小青龙汤偏于祛痰利水,兼具益气敛肺之力;辛夷散偏于祛风散寒,亦有清肺通窍之效。总体而言,两方同大于异,各具特色,并均在治疗寒性鼻鼽方面获得公认的疗效,具备合方的基础。基于以上认识,本课题以小青龙汤、辛夷散各取半量合方(暂命名为小青龙汤加味),用于治疗ENR,并通过其对ENR一般症状和体征、鼻细胞图、并发支气管哮喘及全身症状的改善程度,进行评估。研究中还将以小青龙汤加味组与小青龙汤组、辛夷散组进行对照,来实践中医方剂古今接轨的理论。通过本研究,既可以初步揭示ENR的中医发病机制,冀以找到一种更有效地治疗该病的方法,还有助于研究经方方证的本质,拓宽经方的应用范围。<WP=4>本课题共69例ENR患者,随机分为小青龙汤组、辛夷散组、小青龙汤加味组。参考1991年由中华耳鼻咽喉科学会推荐的变应性鼻炎相关标准,制定ENR的诊断标准和疗效评定标准。参考Bryan标准,观察鼻细胞图,记录其中嗜酸细胞、肥大细胞的数目,采用0~3级分级法评分。选取ENR常见的全身症状,并进行归类,采用0~3级分级法,自订评分法。三组患者均在治疗前、治疗后、停药后六个月,对其一般症状、体征、鼻细胞图及全身症状进行评分,并根据分级评估疗效。结果显示,三个方剂均显著改善了病情,并有远期疗效,疗效排序为小青龙汤加味组>辛夷散组>小青龙汤组。喷嚏、鼻堵的改善也是循此顺序,表明这两种鼻腔症状可较好地反映病情的变化。小青龙汤对鼻鼽效果最弱,表明辛夷散所针对的风寒上犯清窍,是鼻鼽形成的主要机制,而且小青龙汤加味的优势主要取决于辛夷散。不过,小青龙汤加味对喷嚏、鼻堵的疗效优于辛夷散,表明有小青龙汤的加入,对合方治疗这两种鼻腔症状有增效作用。总而言之,鼻鼽的形成以风、寒为主导,虚、饮居其次。在全身症状中,小青龙汤对咽梗效果最好,对皮肤痒的疗效与小青龙汤加味无差异,表明该方长于治疗风寒或寒饮阻于经络。辛夷散与小青龙汤加味对头晕、胸闷的疗效无差异,表明该方长于治疗风寒侵犯上焦及清窍。三个方剂对头痛、腹泻的疗效无差别,与三方皆能祛风散寒,温中健脾有关。唯有小青龙汤加味对鼻腔症状、体征,及全身症状均有效,表明该合方可结合两方所长,印证了合方的思想。小青龙汤加味组治疗后,鼻分泌物嗜酸细胞数量较治疗前显著降低,但与病情的改善无相关性。ENR患者的鼻粘膜有大量嗜酸性粒细胞(Eos)浸润,是ENR最重要的病理学特征,而且在病理生理学过程中可能发挥重要的作用。综合ENR与鼻息肉的相关研究,以及哮喘气道炎症和AHR形成的机制,推测小青龙汤加味组病情的改善可能与Eos中HE的减少及ECP浓度降低有关,同时与调节Eos相关介质、多种炎性细胞及神经调节有关。小青龙汤加味组治疗后,鼻分泌物肥大细胞
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