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目的:在大鼠慢性关节炎模型上,监测大鼠血浆谷氨酸的变化,研究关节腔内注射氯诺昔康、氯胺酮及两药联用对慢性关节炎疼痛的疗效。 方法:70只SD大鼠,随机分为:对照组(n=20)和实验组(n=50),对照组右踝关节腔注射生理盐水0.05ml,实验组右踝关节腔内注射完全弗氏佐剂(CFA)0.05ml。从第四周开始,对照组和实验组随机取10只大鼠,右踝关节侧位X光照片,随后处死取右踝关节做病理切片;实验组剩余40大鼠随机平均分为4组:无治疗组(N组);氯诺昔康组(L组);氯胺酮组(K组);联合治疗组(KL组)。N组大鼠不给任何药物治疗,其他三组每周右侧关节腔内给药三次,每次间隔2天,治疗两周,K组每次给氯胺酮10mg/kg,L组氯诺昔康4mg/kg,KL组氯胺酮5mg/kg+氯诺昔康2mg/kg。各组于治疗前、治疗一周、治疗两周进行大鼠右踝关节直径测定、屈关节疼痛试验评分、运动评分和血浆谷氨酸含量测定。最后,全部处死,取右踝关节做病理切片。 结果: (1)治疗前右踝关节X线照片和病理切片结果均支持大鼠慢性关节炎疼痛模型建立。 (2)治疗前实验组动物右踝关节直径高于对照组(p<0.01);治疗两周氯诺昔康组和联合治疗组右踝关节直径低于无治疗组(p<0.01)。 (3)治疗前实验组动物屈关节疼痛试验评分高于对照组(p<0.01)、运动评分低于对照组(p<0.01);治疗两周三个治疗组屈关节疼痛试验评分低于无治疗组(p<0.01)、运动评分高于无治疗组(p<0.01)。 (4)治疗前各实验组血浆谷氨酸显著高于对照组(p<0.01);治疗两周后三昆明医学院硕士学位论文个治疗组与对照组相比无显著差异,显著低于无治疗组(P<0.01)。三个治疗组治疗一周、治疗两周血浆谷氨酸含量与该组治疗前相比有显著性差异(p<0.01)。 (5)三个治疗组治疗两周病理切片显示三个治疗组炎症均有不同程度的减轻,氯诺昔康组和联合治疗组有新生关节软骨的形成。 结论: (l)关节腔内注射氧诺昔康或氯胺酮均可缓解慢性关节炎疼痛。 (2)关节腔内注射氛诺昔康抗炎作用明显,还可促进受损关节的修复。 (3)关节腔内联合注射氯胺酮和氯诺昔康,在达到镇痛、抗炎和促进关节修复的前提下,可大大减少氯胺酮和氯诺昔康的用量。