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目的:Ig A肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,在我国已成为导致慢性肾功能衰竭最主要的肾小球疾病,大约30%~50%的患者在疾病诊断后20年内发展到终末期肾衰竭(ESRD);目前,幽门螺杆菌(Hp)感染备受关注,已有研究提示Hp感染可能与Ig A肾病发病有关。我们前期体外研究证实幽门螺旋杆菌感染或毒力因子Cag A可通过刺激B淋巴细胞增殖、影响Ig A1分泌以及低糖基化参与Ig A肾病的发生,但是尚缺乏临床证据。本研究拟通过检测Ig A肾病患者Hp感染情况,研究分析Hp感染与Ig AN临床预后之间的关系,并检测Hp感染对Ig A肾病患者Ig A1的产生、Ig A1糖基化的影响以及肾组织中Hp抗原和Cag A的沉积情况,寻找Hp参与Ig A肾病的临床证据。方法:收集经肾病理活检确诊为原发性肾小球疾病患者42例,排除继发性肾病,包括Ig A肾病患者22例和非Ig AN的原发性肾小球疾病患者20例,采用14C-尿素呼气试验、酶联免疫吸附法(ELISA)检测Hp感染情况,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清中Ig A1浓度,HAA凝集素结合试验法检测Ig A1低糖基化程度,运用免疫组织化学方法检测肾组织中Hp抗原及Cag A沉积情况,同时收集患者临床资料、血Ig A、补体C3、血肌酐、24h尿蛋白定量、估算肾小球滤过率、病理指标结果。结果:1、14C-尿素呼气实验结果显示,Ig AN患者Hp现症感染率与n-Ig AN患者及健康人无明显差异;但ELISA结果显示Ig AN患者血清Hp-Ig G抗体的阳性率显著高于n-Ig AN患者及健康人(P<0.05)。2、Ig AN患者中,Hp阳性患者血清Ig A1分子浓度及其与HAA凝集素的结合能力均高于Hp阴性患者。3、Ig AN患者中,Hp感染阳性患者与Hp感染阴性患者相比,血Ig A及Ig A/C3比值增高,24h尿蛋白低及估算肾小球滤过率降低。4、Hp抗原及Cag A均在肾小管沉积,且沉积部位一致,而在肾小球部位无阳性发现。Ig AN患者肾组织Hp抗原及Cag A沉积程度显著高于n-Ig AN患者。Ig AN患者中,Hp感染阳性患者肾组织中Hp及Cag A沉积阳性率显著高于Hp感染阴性患者。而n-Ig AN患者中,Hp感染阳性患者与Hp感染阴性患者无差异。结论:Ig AN患者与n-Ig AN患者及健康人Hp现症感染率相似。幽门螺旋杆菌通过诱导强烈免疫反应,使Ig AN患者体内针对Hp感染的抗体显著增加,促进机体Ig A1分泌以及低糖基化,并加重肾功能损害。Hp抗原及Cag A均在肾组织的肾小管部位沉积,且Ig AN患者肾组织Hp抗原及Cag A沉积程度显著增高;Hp感染可显著增加Ig AN患者肾组织中Hp抗原及Cag A沉积机会。研究提示幽门螺旋杆菌感染可能在Ig A肾病的发病机制中起到直接的病理作用,其机制可能与介导肾小管损伤相关,清除幽门螺杆菌可能有助于幽门螺杆菌感染阳性的Ig A肾病患者的治疗。