实验目的:神经病理性疼痛严重影响患者的生活质量。常规的止痛药如阿片类强效麻醉性镇痛剂以及非甾体抗炎药对其均无明显疗效。即使是使用最新的有神经病理性疼痛特异性指征的药物也仅有部分患者疼痛得到缓解。现今治疗效果不佳归因于神经病理性疼痛病因尚未完全明确。突触可塑性改变被认为是神经病理性疼痛原因形成的重要因素之一。许多研究也强调了电突触在突触可塑性和神经元膜电位振荡中的重要作用。因此,电突触可能有助于神经病理性疼痛的产生。然而,以往的研究主要着重于化学突触的作用,而忽略了电突触在神经病理性疼痛产生过程中的作用。实验方法:本研究构建坐骨神经慢性压迫性损伤模型和坐骨神经分支选择损伤模型,采用显微注射、RNA干扰技术和行为学检测来验证电突触连接蛋白36(Cx36)是否参与了神经病理性疼痛的形成。并进一步观察Cx36选择性阻断剂甲氟喹对神级病理性疼痛的影响。通过在体和离体电生理记录,研究突触可塑性对行为学结果的影响,探讨电突触参与神经病理性疼痛的相关机制。实验结果:本研究发现在神经损伤后构成神经元之间电突触的Cx36在前扣带回皮层表达显著增加,同时cx36介导的Gamma神经振荡(30-80Hz)和神经元突触传递也增强。干扰Cx36在前扣带皮层的功能或表达可显著减轻神经病理性疼痛。本研究发现临床上用于治疗疟疾的甲氟喹可逆转Gamma神经振荡和神经元突触传递的增强,缓解神经病理性疼痛模型大鼠的痛觉过敏。实验结论:电突触阻断剂甲氟喹可影响前扣带皮层的Gamma神经振荡和突触的可塑性,并缓解神经病理性疼痛。Cx36可能是治疗慢性疼痛的新靶点。