以苯丙氨酰—赖氨酸二肽连接的酶和pH响应性线形—树枝状嵌段共聚物研究

来源 :云南师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiangliang87
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两亲性线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)独特的自组装特性使其在生物医学领域有广阔应用。酶和pH刺激响应性聚合物具有靶向药物递送和生物相容性等优点,使其在生物医药领域具有潜在的应用价值,但关于酶和pH刺激响应的LDBC的报道还很少。本论文以黄原酸酯调控的可逆加成-断裂链转移自由基聚合(MADTX/RAFT)和“先线形链法”,合成了苯丙氨酰-赖氨酸二肽连接的以聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PNVP)为亲水性线形链,缩酮封端的2,2’-二羟甲基丙酸(bis-MPA)的脂肪族聚酯为疏水性树枝化基元的三代新的酶和pH响应两亲性线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)PNVP-Phe-Lys(Fmoc)-b-G_n(n=1-3)。~1H NMR和GPC表征结果证明所合成的LDBCs具有可控的分子量和窄的分子量分布(PDI≤1.25)。性能研究结果表明,第二代和第三代的LDBCs可以在水溶液中自组装成球形胶束,能包载亲脂性染料尼罗红或抗癌药物紫杉醇,加入胰蛋白酶或pH=5.0缓冲溶液后,胶束解组装释放出包载的尼罗红或紫杉醇,酶浓度越高,聚合物PNVP-Phe-Lys(Fmoc)-b-G_n胶束解组装越快,释放速率和释放量越大,此外胶束解组装能力随着聚合物代数的增加而降低。通过紫外分光光度法测得载紫杉醇胶束的载药率和包封率分别为5.5%、81.36%。与单一刺激响应相比,pH和酶双重刺激下尼罗红或紫杉醇释放速率和释放量显著提高,双重响应累积释放量在48 h时可达到83%,表明PNVP-Phe-Lys(Fmoc)-b-G_n嵌段共聚物胶束具有酶和pH双重响应性。
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