左乙拉西坦是第二代乙酰胆碱激动剂,作为治疗局限性、全身性、原发性、继发性癫痫病的手性新药,在新一代抗癫药中,由于药效高、耐受性好,成为目前应用最广泛的新型抗癫药物。本论文研究中,首先以丁酸为原料合成2-氯丁酸;然后由2-氯丁酸发生甲酯化、氨解、氨化反应后得到外消旋化2-氨基丁酰胺;经过将其化学拆分得到左乙拉西坦的重要中间体(S)-2-氨基丁酰胺;最后让它与4-氯丁酰氯环合制备出左乙拉西坦。首先以工业中廉价的二氯亚砜作催化剂,加入自由基捕获剂做助催化剂,催化氯气与丁酸发生氯代反应,最高收率为96.5%,选择性为99.7%。该反应最佳温度为120℃,物料比为n(丁酸):n(二氯亚砜)=10:1,n(Cl2):n(O2)=40:20(ml/min),反应时间为28h;然后以制备的2-氯丁酸为原料3%mol浓硫酸做催化剂在甲醇中发生甲酯化反应,处理后收率为96.7%;然后将2-氯丁酸溶于甲醇,先于常压通氨反应4h,再于加压条件通氨至0.4MPa后回流反应8h,处理得到2-氨基丁酰胺,收率最高为89.6%;再对2-氨基丁酰胺进行化学拆分及无用构型的外消旋化,得到(S)-2-氨基丁酰胺单程拆分收率为33.5%,外消旋化回收率为87.2%;最后,以光学纯的(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐和4-氯丁酰氯为原料在无水的强碱条件下反应制备出左乙拉西坦,反应温度为-10℃,收率最高为67.6%。路线总收率为19.6%(不包含外消旋化和二次拆分)。本工艺路线中的原料工业上廉价常用,反应条件温和,收率较高,具备较好的工业化应用前景。上述目标产品及各步中间体的相关谱图如IR、1H-NMR、GC、LC、MS等分析谱图均符合其结构表征。