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背景与目的甲基丙二酸血症（Methylmalonic acidemia，MMA）是一种常染色体隐性遗传的有机酸血症，为先天性有机酸代谢异常中最常见的类型。本研究采用微阵列基因芯片检测MMA患者血浆循环microRNAs的表达谱水平，分析microRNAs的差异表达，初步探索血浆循环microRNAs在MMA发病机制中的表达规律，旨在寻找以microRNAs为代表的MMA新的生物标记物和治疗评价指标。材料和方法选取2011年8月-2013年6月就诊于郑州大学第一附属医院及郑州大学第三附属医院的晚发型维生素B12有效型MMA患者10例，设为MMA组，其中男6例，女4例，平均年龄13.0±3.5岁；均经气相色谱-质谱（GC/MS）复查尿、血中甲基丙二酸分析值；选择患者未患病的健康亲属8例作为健康对照组，其中男4例，女4例，平均年龄12.6±2.1岁。常规留取血浆，抽提microRNAs，采用实时定量PCR（real-time PCR）法评价样本质量；微阵列基因芯片检测各组血浆microRNAs的表达水平。结果1. GC/MS结果提示，MMA组治疗前尿甲基丙二酸值倍率2360.532±1589.506，治疗后所有患者尿甲基丙二酸值倍率均不同程度的降低，为624.540±420.946，两者有显著性差异（P<0.01）。对照组尿甲基丙二酸值倍率均小于100，为8.284±2.615，与MMA组治疗前、后均有显著性差异（P<0.01）。2. Real-time PCR结果提示，各组样本血浆hsa-miR-16、hsa-miR-192的Ct值在参考Ct值范围，融解曲线正常，说明血浆样本中提取的RNA符合实验要求，可进入下游芯片实验。3.芯片统计学分析结果提示，对照组和MMA治疗前组共有129个microRNAs表达有显著性差异（P<0.01）。MMA治疗前组较对照组共有19个microRNAs上调、63个microRNAs下调。4.芯片统计学分析结果提示，对照组和MMA治疗后组共有183个microRNAs表达有显著性差异（P<0.01）。MMA治疗前组较对照组共有37个microRNAs上调、88个microRNAs下调。5.芯片统计学分析结果提示，MMA治疗前组和MMA治疗后组共有127个microRNAs表达有显著性差异（P<0.01）。MMA治疗后组较治疗前组共有2个microRNAs上调、71个microRNAs下调。结论1、 MMA患者血浆循环microRNAs存在多个microRNAs表达异常；2、血浆循环microRNAs有可能成为MMA的生物标记物。