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目的观察HSP90抑制剂17-AAG在缺氧状态下对人肾癌Caki-1细胞的增殖抑制作用和放射增敏作用,并初步探讨其产生增殖抑制作用和放射增敏作用的机制。方法（1）体外培养人肾癌Caki-1细胞株。（2）MTT比色法检测在缺氧状态下不同时间和不同浓度的17-AAG对人肾癌细胞株Caki-1细胞的增殖抑制作用。（3）将终浓度为80nmol/L 17-AAG作用于人肾癌细胞株Caki-1（实验组）,分别在常氧和缺氧状态下进行培养。同时设立阴性对照组和空白对照组。采用MTT比色法检测三组细胞不同时间OD570值;倒置显微镜观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot法检测HIF-2α蛋白表达。（4）在缺氧状态下将终浓度为10nmol/L 17-AAG作用于人肾癌细胞株Caki-1,用不同剂量6MV-X射线照射,采用集落形成实验检测17-AAG对Caki-1细胞的放射增敏效应。结果（1）在缺氧状态下,HSP90抑制剂17-AAG对人肾癌细胞株Caki-1具有增殖抑制作用,且具有时间剂量依赖性。（2）在常氧状态下,三组Caki-1细胞的OD570值之间差别无统计学意义（P>0.05）。在缺氧状态下,48h后缺氧实验组各时间点OD570值明显低于缺氧空白组和缺氧阴性对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）流式细胞术检测常氧状态下,三组细胞凋亡率低,三者之间差别无统计学意义（P>0.05）,而在缺氧状态下,实验组凋亡率高于缺氧空白组和缺氧阴性对照组（P<0.05）。（4）Western blot法检测显示:在常氧状态下,实验组细胞HIF-2α蛋白表达受到抑制,低于阴性对照组和空白对照组（P<0.05）。在缺氧状态下,实验组HIF-2α蛋白表达受到抑制,低于阴性对照组和空白对照组（P<0.05）。缺氧阴性对照组和缺氧空白对照组的HIF-2α蛋白表达分别与常氧阴性对照组和常氧空白对照组相比较,表达明显增强（P<0.05）。而缺氧实验组HIF-2α蛋白表达与常氧实验组比较,差别无统计学意义（P>0.05）。（5）集落形成实验结果及存活曲线相关参数显示出放射敏感性指标D0、SF2、Dq均呈现不同程度的下降,D0增敏比达到1.3169。结论在缺氧状态下,HSP90抑制剂17-AAG对人肾癌细胞株Caki-1具有明显的增殖抑制作用,促进肿瘤细胞发生凋亡。其诱导人肾癌细胞株Caki-1细胞凋亡的机制与其下调HIF-2α的表达有关。在缺氧状态下,17-AAG可以提高人肾癌细胞株Caki-1细胞的放射敏感性。