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背景
肺癌是现今全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,目前肺癌的常规检查:胸片、低剂量螺旋CT、痰脱落细胞学检查、纤维支气管镜检查,以及常用的肺癌肿瘤标志物的诊断敏感性和特异性不高,造成早期诊断率低,是提高肺癌患者生存率,降低死亡率的主要难题。近年来蛋白质组学技术在肿瘤研究上的运用,为肺癌的早期诊断提供了新的前景。
目的
前瞻性的用血清做蛋白质组比较研究,寻找诊断早期非小细胞肺癌的特异性生物标志物。
材料与方法
选择来自2006年8月至2006年12月中山大学肿瘤防治中心胸科收治的术后确诊为Ⅰ期NSCLC和Ⅱ B~Ⅳ期NSCLC患者术前血清各20例分别作为研究组和对照组,选择中山大学肿瘤防治中心标本库正常人血清20例作对照。
运用荧光差异双向凝胶电泳(two-dimemional fluorescence difference in gel electrophoresis,2D-DIGE)和计算机图像分析软件,通过分离血清中的蛋白质并分别比较早期和中晚期NSCLC患者血清与正常人血清中的蛋白质差异,探寻NSCLC早期诊断的特异性生物标志物。
结果
在研究组与对照组比较中,找出有表达显著差异的蛋白点25个,在参照组与对照组比较中,找出有表达显著差异的蛋白点51个。其中,有18个蛋白点在两个比较中均有表达差异,当中有3个蛋白点显著降低,15个蛋白点有明显升高;有7个蛋白点只在研究组中发现而在参照组中没有发现有显著差异(3个升高,4个降低),有33个蛋白点只在参照组中发现而在研究组中没有发现有显著差异(7个升高,26个降低)。
结论
本研究以Ⅰ期非小细胞肺癌为主要研究对象,运用蛋白质组学的新技术,通过与正常人血清作比较,发现有多种蛋白质在早期非小细胞肺癌血清中出现了变化,同时辅以中晚期非小细胞肺癌血清作参照,了解了这些蛋白质的变化趋势。另外,还进一步证实了在恶性肿瘤的发展过程中,人体内的多种蛋白质是处于动态变化的。早期非小细胞肺癌与正常人血清的蛋白质组学研究为早期NSCLC的诊断提供了新的研究方向,其发现的差异蛋白质可能成为诊断早期非小细胞肺癌的新的生物标志物。通过进一步鉴定这些蛋白质的种类,它们可能在NSCLC的诊断、转移、治疗以及预后判断上有重要的理论和实践意义。