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肝硬化是一种世界范围的疾病,严重威胁到人们的身体健康。几乎所有的慢性肝病都伴随着肝纤维化。目前认为肝纤维化是一种疾病,国际疾病分类(ICD-10)中作为一种病名(K74.001)。越来越多的研究表明,合理的治疗能够使纤维化的肝脏恢复,甚至痊愈。目前对于防治肝纤维化的研究还处于基础水平,临床中缺少确切有效干预肝纤维化的药物。红景天属景天科植物,红景天苷是其有效成分之一,研究表明其具有确切抗氧化作用。近年来研究表明,其有较好的抗纤维化作用。但其机制仍不清楚。因此,我们建立CCL4诱导的肝脏纤维化小鼠模型,并通过阻断ROS通路,观察其对肝纤维化小鼠肝脏以及相关信号通路的影响,揭示其可能的作用机制,为红景天苷的临床应用提供一些实验证据。第一部分Sal对CCL4诱导的小鼠肝纤维化的影响目的：观察红景天苷(Salidroside. Sal)对肝纤维化的作用,并探讨其对ROS相关的TGF-β1、MMP-TIMP、NF-κB通路的影响。方法：用CCL4腹腔注射制备小鼠肘纤维化模型,分别给予Sal以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理,8周后,处死小鼠,收集小鼠血清,肝脏,并检测MDA、 SOD, GSH、TGF-β1含量,肝脏HE,masson, α-SMA染色,提取肝脏组织RNA检测MMP-9/TIMP-1, TGF-β1, mRNA表达水平,提取HSCs原代细胞培养,检测HSCs中MMP-9/TIMP-1, TGF-β1mRNA表达,westernblot检测NF-κB P65蛋白表达水平。结果：病理与免疫组化染色中可见,Sal、NAC处理组与CCL4模型组相比,肝纤维化程度明显降低。血清中,Sal、NAC处理组相较于CCL4模型组ALT、AST、 MDA、TGF-β1水平下降(P<0.01),SOD水平上升(P<0.01)。肝脏组织中GSH、 GSH-Px与SOD相较于CCL4模型组含量上升(P<0.01),MDA水平下降(P<0.01)。肝脏组织及HSCs原代细胞提取RNA检测,Sal, NAC处理组MMP-9mRNA水平相较CCL4模型组无统计学意义,TIMP-1及TGF-β1mRNA水平下降(P<0.01)；westernblot检测NK-κB核蛋白P65蛋白水平,Sa、NNAC处理组与CCL4模型组相比降低(P<0.01)。结论：Sal具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制涉及ROS相关的TGF-β1、 MPP/TIMP、NF-κB通路。第二部分红景天苷通过NO通路抑制LPS诱导的HSC-T6增殖目的：观察红景天苷(Salidroside, Sal)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSCs)-T6增殖的影响,并探讨一氧化氮(NO)在此过程中的作用。方法：LPS诱导HSCs-T6细胞系,噻唑兰(MTT)比色法检测HSCs-T6增殖；NO荧光探针(DAF-FM DA)检测HSCs细胞内NO浓度；Western-blot检测INOS蛋白水平。结果：在LPS作用于HSCs-T6细胞24小时后,与对照组相比,细胞增殖增加(P<0.01),在Sal作用下,HSCs-T6细胞增殖与LPS组相比受到抑制(P<0.01),并呈浓度依赖性；在Sal处理HSCs-T6细胞24小时后,细胞内NO水平有所上升,并呈浓度依赖性增加(P<0.01);Sal预处理后的HSCs-T6细胞,iNOS蛋白表达有所升高(P<0.01)。结论：Sa1对HSCs-T6细胞的增殖具有浓度依赖性的抑制作用,可能是通过NO途径抑制增殖。