背景与目的硬化性肺细胞瘤(pulmonary sclerosing pneumocytoma,PSP)是一种肺部少见的良性肿瘤,生长速度较慢,但部分学者认为其有低度恶性潜能。1956年由Leibow等首次报道。随着对其研究的不断深入,目前认为其来源于Ⅱ型肺泡上皮。本文通过研究常规手术切除、术中快速冰冻、穿刺活检、超声内镜引导下的经支气管针吸活检(EBUS-TBNA)以及针吸细胞学5种方法诊断PSP的病例,从不同角度全面分析PSP临床病理诊断方法,避免误诊。方法收集郑州大学第一附属医院2011年8月到2018年10月间确诊为PSP患者的病例,其中常规手术切除97例,术中快速冰冻85例,穿刺活检121例,EBUS-TBNA 6例,及对应病例的针吸细胞学176例,分析其临床及影像资料,结合常规及免疫组织化学染色,探讨PSP的临床病理特征。采用SPSS 23.0统计软件,Pearson卡方检验或Fisher确切概率法分析5种临床病理诊断方法确诊率的差异,检验水准α=0.05。结果1.PSP大体界限清楚,切面多呈灰白灰红色,镜下常可见实性区、乳头状区、硬化区、出血(血管瘤样)区四种组织构象;立方形上皮细胞与圆形/卵圆形/多角形间质细胞两种肿瘤细胞。立方形细胞形态多样,大小不一,有一定的异型性;多角形间质细胞大小较一致,形态温和,有轻微异型性。乳头的间质为与肺癌纤维血管性轴心不同的细胞性间质。2.立方形上皮细胞及圆形多角形细胞均表达TTF-1、EMA与β-Catenin;上皮细胞可表达CK7、NapsinA,EMA较强阳性,不表达或极少表达Vimentin;圆形卵圆形细胞Vimentin阳性而EMA、AE1/AE3(CK)表达较弱;神经内分泌标志物CgA、Syn、CD56大多阴性,少数病例呈弱阳性,Ki-67增殖指数一般<5%。3.常规手术切除标本四种组织构象较为全面。以乳头状结构及实性区结构最常见,结合大体、影像、常规及免疫组化,易明确诊断。4.术中快速冰冻多为肺叶或楔形切除标本,肿瘤肉眼观呈圆形或类圆形孤立性肿块,与周围肺组织界限清楚,部分上带包膜,表面光滑,切面灰白灰红质中,可伴出血、囊性变。因低温冷冻,组织结构与细胞形态变形较严重,部分病例细胞异型性偏大,细胞密度增加,肺泡上皮显著增生,极易误诊为腺癌。5.穿刺活检组织因标本量有限,往往仅表现部分组织结构及细胞学特点,甚至有些标本只出现四种组织构象中的一种。硬化的间质、乳头特征、细胞多样、巢状或弥散分布,是与腺癌区别的重要线索。6.EBUS-TBNA标本镜下见多为小血管或条索状胶原周围聚集较为丰富的细胞,有一定的异型性,较碎或呈小腺样排列,较之穿刺标本,更容易被误诊为肺癌。7.针吸细胞学标本镜下常见散在小巢团状的上皮样细胞,细胞小到中等,圆形、卵圆形或多边形,细胞界限不清,染色质细颗粒状,核轮廓清晰,少数有较小核仁,部分有异型性,易被误诊为恶性肿瘤细胞。8.术中快速冰冻与穿刺活检两种检查方式的确诊率(75.3%、93.1%),与手术切除标本确诊率(100%)相比略低(P<0.05);本组EBUS-TBNA确诊率为100%,但其标本例数少,需要更多数据分析及支持。而针吸细胞学细胞量极少,无结构,难以明确诊断,建议不采用针吸细胞学诊断PSP。结论术中快速冰冻标本因细胞变形且异型性大,易于误诊,需注重大体取材及临床影像特征等。穿刺活检、EBUS-TBNA和针吸细胞学由于标本较碎或组织、细胞量少,极易误诊为肺腺癌。免疫组化对穿刺活检、EBUS-TBNA及手术切除标本的明确诊断具有重要意义。