HER2阳性乳腺癌中KIF3B表达意义及其与上皮间质转化的相关性研究

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目的:探讨HER2阳性(扩增/过表达型)乳腺癌中KIF3B表达意义及其与EMT的相关性,分析KIF3B与HER2阳性乳腺癌患者临床病理特征之间的关系。为HER2阳性乳腺癌的治疗筛选新型靶分子提供重要的线索和理论依据。方法:收集青岛大学附属医院2017年~2018年诊断的HER2阳性乳腺癌组织与相应癌旁组织60例,统计并分析其临床病理特征。应用免疫组织化学染色法检测乳腺癌组织与相应癌旁组织中KIF3B表达情况及EMT相关蛋白E-cad、Vimentin、Slug、Twist的表达情况。运用统计学方法分析HER2阳性乳腺癌中KIF3B表达意义及其与EMT的相关性,并分析KIF3B与HER2阳性乳腺癌患者临床病理特征之间的关系。结果:(1)60例HER2阳性乳腺癌发病年龄28~74岁,平均年龄54.5岁,中位年龄55岁,绝经后患者46例(76.7%),发生于右乳者34例(56.7%),肿瘤最大径0.4~8cm,平均最大径2.2cm,56例(93.3%)为浸润性癌导管癌非特殊类型,组织学分级全部为II级(18例)和III级(42例),26例(43.3%)发生淋巴结转移。(2)HER2阳性乳腺癌的组织形态学特征:60例病例的组织学分级均为中、高级别(II级或III级),主要特点包括癌组织以浸润性生长为主,癌细胞排列形成巢状、实片状、筛状或条索状结构,形态多样,可多种形态混合存在;癌组织腺管形成比例较低,大多腺管形成不良、形态各种各样,分化好的腺管比较少见,腺管往往相互融合呈筛状或实片状;与低级别乳腺癌细胞相比,癌细胞的异型性及多形性明显,生长活跃,癌细胞体积显著增大,细胞核多成空泡状,核仁大而清晰,核分裂易见,可见病理性核分裂。(3)KIF3B、Vimentin、Slug、Twist、E-cadherin在HER2阳性乳腺癌组织中高表达率分别为70%、66.7%、63.3%、58.3%、53.3%,在对应的癌旁组织中高表达率分别为30%、40%、31.7%、35%、73.3%。(4)KIF3B的表达与淋巴结转移状态有关(χ~2=9.079,P=0.003),淋巴结阳性者KIF3B表达率92.3%(24/26);与年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学分级等无关(P>0.05)。(5)HER2阳性乳腺癌中Vimentin与Slug、Twist之间表达正相关(P<0.05),相关系数r分别为0.489、0.335;Slug、Twist与E-cadherin的表达负相关(P<0.05),相关系数r分别为-0.396、-0.316。(6)KIF3B与上皮性标志物E-cadherin的表达负相关(r=-0.316,P<0.05),KIF3B与诱导上皮间质转化的核转录因子Slug、Twist及间充质标记物Vimentin的表达正相关(P<0.05),相关系数r分别为0.408、0.258、0.395。结论:KIF3B可能参与了HER2阳性乳腺癌组织上皮间质转化(EMT)过程,并对该过程有促进作用。
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