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目的研究硫酸软骨素对肺癌的抑制作用,并探讨其分子作用机制。方法1、常规方法培养人肺癌A549细胞和Lewis小鼠肺癌细胞(LLC),并给与含不同剂量CS的培养液培养A549细胞和LLC,用MTT法检测CS对两种细胞增殖的影响；用流式细胞术(FCM)PI染色法检测CS对两种细胞周期的影响；利用Transwell侵袭侵袭实验检测CS对两种细胞侵袭能力的影响。2、建立小鼠Lewis肺癌模型,分为模型对照组(生理盐水0.2ml/d)、CS高剂量组[500mg/(kg·d)-1]、低剂量组[100mg/(kg·d)-1]和环磷酰胺组[50mg/(kg-w)-1],分别腹腔注射给药。记录各组小鼠的体重、生存时间和生活状况,计算脾指数、胸腺指数和抑瘤率。应用免疫组化的方法检、坝CD44、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达。结果1、CS各浓度干预人肺癌A549,细胞生长均受到限制；24h IC25值和IC50值分别为6.6mg/ml和28.4mg/ml。以7.0mg/ml和30mg/mlCS干预A549细胞24h后,FCM结果显示细胞明显被抑制在S期,抑制率分别为48.28%和57.21%(P＜0.05)。Transwell侵袭实验显示,CS对A549细胞侵袭力抑制率分别为47.89%和88.63%(P＜0.05)。2、CS各浓度干预LLC,细胞生长均受到限制；24h IC25值和IC50值分别为7.9mg/ml和31.8mg/ml。以9.0mg/ml和30mg/mlCS干预LLC细胞24h后,FCM结果显示细胞明显被抑制在S期(P＜0.05)抑制率分别为42.80%和56.70%。Transwell侵袭实验显示,CS对LLC细胞侵袭力抑制率分别为54.32%和85.04%(P＜0.05)。3、CS各剂量组小鼠精神状态、身体状况较模型对照组和环磷酰胺组好,CS各剂量组和环磷酰胺组的胸腺指数、脾指数和抑瘤率均明显高于对照组(P＜0.05),高剂量组各指标高于低剂量组(P＜0.05)。4、CS高、低剂量组和环磷酰胺组较生理盐水组CD44、Bcl-2表达减少,Caspase-3表达增加(P＜0.05)。结论1、CS对人肺癌A549细胞和Lewis小鼠肺癌细胞具有抑制增殖和侵袭的作用,其机制可能与抑制细胞分裂周期有关。2、CS能明显减弱小鼠Lewis肺癌细胞的增殖能力,提高Lewis荷瘤小鼠生活质量,并对肿瘤生长有显著地抑制作用,此结果可能是通过抑制癌细胞增殖、提高小鼠免疫力实现的。3、CS司-以通过于抑制CD44、Bcl-2表达,增加Caspase-3表达,抑制癌细胞转移,促进肿瘤细胞凋亡。