同时性多原发肺癌的临床与基础研究

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目的:同时性多原发肺癌(synchronous multiple primary lung cancer,s MPLC)作为一种特殊的肺癌类型,其发病率在逐年上升。但国内外尚缺乏大样本的研究报道。本课题拟通过对我院357例s MPLC的临床资料进行总结、分析,为s MPLC的预防、诊疗和预后提供理论支持。方法:参照Martini-Melamed标准作为入组标准,依据国际肺癌研究协会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)2017年第8版TNM分期标准,对入组的357例s MPLC患者的性别、年龄、肿瘤个数、病理类型、吸烟史、肿瘤位置、影像学特征、T分期、N分期以及总生存期(Overall survival,OS)等临床资料进行分析。结果:在入组的357例s MPLC患者中,两原发病肿瘤者269例(75.35%),三原发肿瘤者65例(18.21%),四原发肿瘤及以上者23例(6.44%)。女性发病多于男性(男女比0.44:1);肿瘤多位于于上叶,尤其是右肺上叶(35.77%,298/833),病理分型以腺癌为主(95.56%,796/833),鳞状细胞癌次之(2.40%,20/833),以腺泡样为主腺癌亚型所占比重较高(70.81%,313/442),分期多为Ⅰb期及以下(68.35%,244/357)。同一患者肺内各病灶病理分类相同者(92.72%,331/357)远高于病理分类不同者(7.28%,26/357),病理组合中以腺癌-腺癌比例为高(99.40%,329/331)。同时性多原发肺癌的3年OS为91.93%,5年OS为84.37%,多因素Cox生存分析表明,吸烟史(P=0.012)、胸膜侵犯(P﹤0.001)、最大肿瘤直径大于2cm(P=0.027)和淋巴结阳性(P=0.015)为影响同时性多原发肺癌预后的独立危险因素。结论:同时性多原发肺癌多见于女性,好发于右肺上叶,病理以腺癌最常见。最大肿瘤长径、吸烟史阳性、胸膜受累和淋巴结转移是影响同时性多原发肺癌预后的独立危险因素。目的:近年来同时性多原发肺癌(synchronous multiple primary lung cancer,s MPLC)的发病率逐渐上升,但s MPLC的鉴别诊断一直是困扰临床医生的难题,本研究通过检测Snail与E-cadherin在癌组织中的表达水平,旨在探索出一种鉴别s MPLC与肺内转移癌(intrapulmonary metast-atic carcinoma,IPMC)的分子标记物,为临床医生的决策提供理论支持。方法:采用免疫组织化学的方法,分别测定Snail与E-cadherin在同时性多原发肺癌组(20例)、早期单原发肺癌组(20例)和肺内转移癌组(20例)的表达水平,并比较每两组间蛋白水平表达的差异。结果:Snail蛋白主要分布于细胞质和细胞核内,s MPLC的高表达比例为35%(7/20);早期单原发肺癌的高表达比例为25%(5/20);肺内转移癌的高表达比例为80%(16/20)。Snail蛋白在肺内转移癌的高表达比例与在s MPLC(P=0.004)及早期单原发肺癌(P﹤0.001)的表达上均有统计学意义,而在s MPLC与早期单原发肺癌之间无显著性差异(P=0.490)。E-cadherin主要定位于细胞膜。s MPLC的低表达比例为50%(10/20);早期单原发肺癌的低表达比例为50%(10/20);肺内转移癌的低表达比例为85%(17/20)。E-cadherin蛋白在肺内转移癌的低表达比例与在s MPLC(P=0.018)及早期单原发肺癌(P=0.003)的表达上均有统计学意义,而在s MPLC与早期单原发肺癌之间无显著性差异(P=0.525)。免疫组化评分t检验的结果显示,Snail的表达评分在肺内转移癌组高于s MPLC组(t=5.782,P﹤0.001)和早期单原发肺癌组(t=6.047,P﹤0.001);E-cadherin的表达评分在肺内转移癌组低于s MPLC组(t=5.782,P﹤0.001)和早期单原发肺癌组(t=6.047,P﹤0.001);而Snail和E-cadherin的表达评分在s MPLC组和早期单发肺癌组之间的差异均无统计学意义。结论:Snail和E-cadherin在s MPLC与肺内转移癌之间表达水平存在差异,联合检测有助于鉴别s MPLC与肺内转移癌。
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