实验性自身免疫性脑脊髓炎豚鼠模型的建立与雷公藤多甙的干预研究

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【研究目的】建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型,观察雷公藤多甙能否抑制EAE模型的发病以及对中枢神经系统炎症浸润细胞凋亡的影响,为临床应用提供实验依据。【研究方法】采用颈背部皮下多点注射完全福氏佐剂一豚鼠全脊髓匀浆(CFA-GPSCH),并辅以注射百日咳疫苗,诱导豚鼠建立EAE模型。将雌性豚鼠随机分为对照组、EAE组和喂服雷公藤多甙组,观察各组EAE的发病情况,在光学显微镜下记数中枢神经系统炎症细胞浸润程度并用3′末端脱氧核糖核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测其凋亡情况。【研究结果】1·用GPSCH-CFA诱导EAE,一般都在注射抗原16天后出现症状,在症状出现3天后病状达最高峰,且神经组织出现明显的炎性病理变化。症状持续约10天左右恢复正常。2·雷公藤多甙治疗组豚鼠发病数较EAE对照组减少,起病时间相对延迟,临床表现与病理变化明显减轻,炎性细胞浸润明显减少。3·与EAE对照组相比,雷公藤多甙治疗组的中枢神经系统炎症浸润细胞的凋亡率明显增高。 <WP=5>【研究结论】采用完全福氏佐剂-豚鼠全脊髓匀浆,并辅以百日咳疫苗注射诱导的EAE模型简单、经济、可靠,通过此模型证实口服雷公藤多甙可有效地抑制EAE的发病,其机制可能与其抑制中枢神经系统炎症细胞的浸润及增加炎症细胞的凋亡有关,提示该药有临床应用前景。
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