初始型CD4<'+>T细胞受同种异体树突状细胞刺激后的活化、分化及转录因子mRNA水平研究

来源 :中山医科大学 中山大学中山医学院 中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yishu888
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该文采用同种异体树突状细胞作为CD4<+>T淋巴细胞的刺激因子,接近体内初始型CD4<+>T细胞的生理性活环境,高纯化初始型CD4<+>T淋巴细胞的获得使对脐血初始型CD4<+>T细胞的研究更具可比性.实验中采用健康成人来源的树突状细胞刺激因子,排除了脐血中抗原呈递细胞功能低下的可能性.将不同供者来源的树突状细胞等比混合做刺激源增加了同种异体抗原的刺激强度,使对一些表达较弱因子的研究成为可能.实验结果表明脐血和成人初始型CD4<+>T细胞在受体同种异体树突状细胞刺激后均向Th1型细胞方向发展,但脐血CD4<+>T细胞IFN-γ表达能力IL-12Rβ2mRNA水平低下.这可能与脐血CD4<+>T细胞本STAT4、T-bet及NFATc2等Th1型特异性的信号转录因子mRNA水平低下有关.此外实验结果显示T细胞协同刺激因子CD154和Th1细胞发育有一定关系,而脐血初始型CD4<+>T细胞对同种异体树突状细胞刺激后的活化水平低下,进而也影响了Th1细胞的分化.支持脐血移植后aGVHD发生率低与供者T淋巴细胞受同种异体抗原刺激后活化与分化水平较低有关的假说.该课题针对临床上脐血移植实践中所发现重要理论问题,从细胞和分子水平研究脐血中细胞组分的分化、发育特征及其调控机制,加深了我们对脐血和成人CD4<+>T细胞的认识,为推广脐血干细胞移植提供了实验依据,为临床上克服GVHD以及增强新生儿T细胞介导免疫应答能力提供了新思路.
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