非血缘造血干细胞移植供受者MICA等位基因错配与aGVHD发生的临床研究

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背景与目的:异基因造血干细胞移植已经广泛应用于白血病、再生障碍性贫血、一些实体肿瘤和自身免疫性疾病等疾病的治疗。随着造血干细胞移植技术的日渐成熟,患者的长期生存率逐渐提高。在异基因造血干细胞移植后相关并发症中,最大的障碍即为急性移植物抗宿主病(acute Graft Versus Host Disease,aGVHD),即使是在供受者HLA全相合和应用免疫抑制剂的情况下,接受非血缘异基因造血干细胞移植的患者中,也有高达43%-70%的患者出现aGVHD。严重的aGVHD会危及患者生命,并且增加cGVHD(chronic Graft Versus HostDisease)的风险、严重降低患者的生活质量。目前,重度aGVHD出现后的治疗手段有限且易合并感染等严重并发症,因此aGVHD的预防尤为重要。最近有关研究表明,在多种器官移植中,主要组织相容性复合物Ⅰ链相关基因A(major histocompatibility complex classⅠchain-related gene A,MICA)皆与移植后排斥反应的发生有关。本研究旨在探讨,在HLA配型10/10相合的情况下,供受者之间MICA基因配型是否相合与造血干细胞移植后aGVHD的发生及生存时间的相关性,从而确定MICA基因配型在非血缘造血干细胞移植中的地位,为阐明非经典HLA基因参与移植后GVHD的机制奠定基础,也可以为今后更加全面合理的进行供受者移植配型,选择更合适的供者以最大程度的降低非血缘异基因造血干细胞移植后重度aGVHD的发生率提供理论依据。  方法:收集2008年1月-2011年12月在我院接受非血缘HLA配型10/10相合的造血干细胞移植供受者的临床资料及血液标本,应用PCR-SBT方法分别检测40对移植供、受者的MICA基因分型,比较供、受者MICA等位基因是否匹配。分析供、受者MICA基因错配与aGVHD的发生率、严重程度及患者生存率之间的关系,并进行生存分析。所有数据采用SPSS17.0统计软件分析。  结果:40例造血干细胞移植患者中,供受者MICA基因相合的患者中aGVHD的发生率为51%,810天生存率为77%;供受者MICA错配的患者中aGVHD的发生率为88%,810天生存率为44%。两组差异均有统计学意义。  结论:1)在非血缘HLA配型10/10相合的造血干细胞移植患者中,MICA等位基因位点错配是影响HSCT后aGVHD发生的独立因素。2)MICA等位基因错配会导致aGVHD的发生率增高、生存时间缩短。3)MICA等位基因错配所导致的aGVHD升高,以Ⅲ-Ⅳ度的最为显著,可能主要累及部位为肠道。因此,移植前在经典的HLA配型的同时进行非经典的HLA配型,可能会进一步降低患者aGVHD的发生,提高生存率,优化移植效果。
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