FADD基因沉默对帕金森凋亡机制影响的研究

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目的:利用动物模型探讨死亡相关蛋白(FADD)小分子干扰RNA(SiRNA)对帕金森病(PD)大鼠FADD、黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响。   方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为4组。经立体定向定位黑质,PD组:注入6-羟多巴(6-OHDA);SiRNA组:注入FADD SiRNA2次后再注入6-OHDA;SiRNA阴性对照组:注入FADD SiRNA阴性对照物2次后再注入6-OHDA;正常对照组:注入抗坏血酸生理盐水。各组大鼠术后4周处死,取鼠的术侧中脑黑质,利用原位杂交检测大鼠黑质FADD、TH mRNA的定性表达、利用免疫组化检测大鼠黑质FADD、TH蛋白的定性表达。   结果:PD组与正常对照组比较FADD蛋白、FADD mRNA表达显著增加(P<0.01);SiRNA组与PD组比较FADD蛋白、FADD mRNA表达显著减少(P<0.05);SiRNA阴性对照组与PD组比较FADD蛋白、FADD mRNA表达量无显著差异(P>0.05)。PD组与正常对照组比较TH蛋白、TH mRNA表达显著减少(P<0.01);SiRNA组与PD组比较TH蛋白、TH mRNA表达显著增加(P<0.05);SiRNA阴性对照组与PD组比较TH蛋白、TH mRNA表达量无显著差异(P>0.05)。   结论:FADD SiRNA可能通过抑制凋亡对PD大鼠模型有一定的保护和治疗作用。
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