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Rett综合症(Rett syndrome,RTT syndrome)是一种伴X染色体的遗传疾病,多发生在人类的女性患者中,其发病率为1/10000。患者常表现为脑部发育迟缓、刻板动作、呼吸障碍、运动障碍以及孤独症样的社交障碍,后期可能伴有癫痫的发生。MeCP2是目前唯一已知的Rett综合症综合症的致病基因,位于X染色体Xq28区域,编码一种甲基化CpG结合蛋白MeCP2蛋白,具有调控基因的转录、RNA剪接以及miRNA表达的功能。有相关文章报道MeCP2的缺失或者插入loxp序列会引起小鼠的行为的异常,提示我们可以对MeCP2缺陷的相关如MeCP2lox/y小鼠和MeCP2stop/y小鼠的异常做进一步的研究。NRG1是一种神经调节生长因子,与其他三种同源蛋白NRG2、NRG3和NRG4同属NRG家族。NRG1在脑中主要集中表达于神经元的突触以及胶质细胞,通过调节神经元受体的表达从而对神经元起影响突触可塑性、神经元迁徙以及神经元的生长发育等作用。NRG1主要通过与神经元内的一种受体酪氨酸激酶ErbB家族的蛋白结合作用的,ErbB4与NRG1结合形成的信号通路对神经元细胞具有诱导增生、凋亡、迁移和分化等作用。NRG1/ErbB4信号通路的异常会导致很多相关的疾病如精神分裂症、癫痫以及自闭症等。前期工作中,我们检测到MeCP2lox/y小鼠的PPI表现异常,而与PPI相关的疾病如精神分裂症,表现出了 NRG1/ErbB4信号通路的异常。为了探究MeCP2相关的疾病是否与NRG1/ErbB4信号通路相关,我们检测了 NRG1和ErbB4在MeCP2突变小鼠的表达情况,’结果显示NRG1在皮层和海马中均有明显的降低;ErbB4只在海马中的表达升高而在皮层中并没有明显的变化。这些结果提示,MeCP2缺陷的小鼠所引起的行为异常可能与NRG1/ErbB4信号通路有关。值得注意的是,我们在外源注射NRG1后,发现部分行为学可以被逆转回来,这又更好的证明了,NRG1可能是MeCP2缺陷所引起的疾病的一个有效靶点。我们所做的研究将会给MeCP2基因缺陷所引起的相关疾病带来更多的研究思路以及临床治疗中提供可能的治疗基础。